130929-57-6
中文名稱
恩他卡朋
英文名稱
Entacapone
CAS
130929-57-6
分子式
C14H15N3O5
MDL 編號
MFCD00866580
分子量
305.29
MOL 文件
130929-57-6.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
130929-57-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(E)-2-氰基-3-(3,4二羥基-5-硝基苯)-N,N二乙基丙烯酰胺恩他卡朋
安托卡朋 F·S
(E)-2-氰基-3-(3,4-二羥基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺
英文別名
2-cyano-3-(5-dihydroxyamino-3,4-dioxo-1-cyclohexa-1,5-dienyl)-n,n-diethyl-prop-2-enamideENTACAPONE
ENTACAPONE F·S
OR-611
(2E)-2-Cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-2-propenamide
Comtan
Comtes
Comtess
(E)-2-Cyano-3-(3，4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N，N-diethyl-2-pmpenamide
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 中樞興奮藥(包括腦功能代謝激活藥)物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀結(jié)晶，熔點162--163℃。
熔點162-1630C
沸點526.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.392±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)pKa ~4.5(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長達 1 個月。
InChIKeyJRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫130929-57-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H315-H319
WGK Germany3
海關(guān)編碼2926900005
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)130929-57-6(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
1.83g 3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛和1.5g N，N-二乙基氰基乙酰胺和催化量的哌啶乙酸鹽溶于40ml干燥乙醇中，攪拌過夜，得2.23g粗品，收率73%，熔點153～156℃。在90℃下加熱，將3.0kg粗品溶于含80gHBr(或40gHCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中。緩慢冷卻到20℃，并在此溫度攪拌20h，然后在15℃攪拌6h。過濾收集析出的結(jié)晶，先小心地用冷的(4℃)1L甲苯-乙酸(1：lv/v)的混合液洗，再用1L的冷甲苯洗。在真空和45℃下干燥，得2.4kg結(jié)晶性的純的恩他卡朋，收率80％，熔點162--163℃。
常見問題列表
抗帕金森病藥
恩他卡朋是一種抗帕金森病藥，由瑞典的Orion Pharma公司研發(fā)成功，為高選擇性強效兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT)抑制劑，很少穿透血-腦脊液屏障，主要在腸道起作用。劑量相關(guān)性地降低血清和腦的3-OMD水平，并提高腦中左旋多巴、多巴胺和DOPAC的水平和顯著減少提高紋狀體多巴胺濃度所需的劑量。左旋多巴和卡比多巴與COMTI合用可以顯著地增加左旋多巴的生物利用度(3～4倍)。紅細胞中COMTI的活性可逆，在800mg劑量時，最大抑制活性可達82%，故恩他卡朋與左旋多巴和卡比多巴合用可用于原發(fā)性帕金森病的輔助治療。藥動學(xué)
本品口服吸收迅速，其生物利用度呈劑量依賴性，范圍為30%～45%。在5～800 mg的范圍內(nèi)，恩他卡朋(簡稱：Ent)的藥動學(xué)呈線性，血漿峰濃度與AUC及劑量相關(guān)。食物不影響本品的吸收，98%Ent與血漿中的白蛋白結(jié)合，很少分布到組織。在帕金森病患者(簡稱：PD)中，需同時服用左旋多巴/卡比多巴，Ent的峰濃度在1～2h內(nèi)到達。Ent透過血腦屏障率低，血漿消除半衰期是1.5～3.5h?？诜?，Ent(E-構(gòu)型)在血液中代謝成Z-異構(gòu)體并存在于血漿和紅細胞中。Z-異構(gòu)體對臨床療效影響不大，其藥-時曲線與Ent極為相似。Z-Ent占總的AUC大約5%。Ent和Z-Ent在肝中經(jīng)葡萄糖酸化。Ent代謝后:10%在尿中排泄，90%的Ent在糞便中排泄，僅0.2%在尿中以原形藥物排出。同時服用左旋多巴的PD患者，口服Ent 200 mg后消除半衰期約1 h，體內(nèi)無積蓄。藥動學(xué)研究顯示，在健康人及PD患者中，Ent能增加左旋多巴的生物利用度。在短期服用Ent的PD患者中左旋多巴AUC增加25%，而長期服用Ent可增加到50%。3-OMD的AUC相對減少60%。在這些研究中發(fā)現(xiàn)，左旋多巴的血漿達峰時間會延長。單劑量服用恩他卡朋(不同時服用左旋多巴/卡比多巴)，在肝病患者中，患者的AUC和cmax是正常肝功能患者的2倍。所以應(yīng)調(diào)整患者的用藥劑量。在中度和輕度的腎病患者中不必調(diào)整用藥劑量。接受透析的腎病患者可延長給藥間隔。
不良反應(yīng)
恩他卡朋的不良反應(yīng)：
①常見有腹瀉、帕金森病癥狀加重、體位性低血壓等。 本品可使尿液變成紅棕色，但這種現(xiàn)象無害。
②罕見有肝酶升高；大劑量可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，幻覺、譫妄及精神病樣反應(yīng)。
生物活性
Entacapone (OR-611) 抑制兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)活性，IC50為151 nM。Entacapone 是一種 FTO demethylation 的抑制劑，IC50為3.5 μM，可用于代謝紊亂的研究。靶點
| Target | Value |
|
COMT
() | 151 nM |
體外研究
Entacapone在不同組織中抑制catechol-O-methyltransferase(COMT)的IC50值大體相似，包括肝臟，十二指腸, 腎臟和肺, 但是entacapone在這些組織中抑制效果比tolcapone更好。 Entacapone (< 100 μM)可以有效抑制α-syn和β-amyloid (Aβ) 齊聚反應(yīng)和原纖維生成同時可以保護PC12細胞免受這兩種蛋白聚集誘導(dǎo)的細胞外毒性 。