50924-49-7
中文名稱
咪唑立賓
英文名稱
Mizoribine
CAS
50924-49-7
分子式
C9H13N3O6
MDL 編號
MFCD00057221
分子量
259.22
MOL 文件
50924-49-7.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:49
50924-49-7 結構式
基本信息
中文別名
咪唑利賓優(yōu)青糖苷
5-羥基-1-beta-D-呋喃糖基-1H-咪唑-4-羧酰胺
咪唑立賓
英文別名
MIZORIBINEN'-[BETA-D-RIBOFURANOSYL]-5-HYDROXYIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE
4-carbamoyl-1-beta-d-ribofuranosyl-imidazolium-5-olate
5-hydroxy-1-beta-d-ribofuranosyl-1h-imidazole-4-carboxamid
anhydro-4-carbamoyl-5-hydroxy-1-beta-d-ribofuranosyl-imidazoliumhydroxide
bredinin
bredinine
n'-(β-d-ribofuranosyl)-5-hydroxy-imida-zole-4-carboxamide
1H-Imidazole-4-carboxamide, 5-hydroxy-1-b-D-ribofuranosyl- (9CI)
b-Bredinin
HE 69
NSC 289637
5-Hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamide
5-Hydroxy-1--D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamide
1H-Imidazole-4-carboxamide, 5-hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl-
Anhydro-4-carbamoyl-5-hydroxy-1-b-D-ribofuranosyl-imidazolium-hydroxide
所屬類別
原料藥：免疫抑制藥物理化學性質
熔點>2000C
比旋光度D27 -35° (c = 0.8 in H2O)
沸點402.47°C (rough estimate)
密度1.4155 (rough estimate)
折射率1.5100 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO（少許）、水（少許）
酸度系數(shù)(pKa)6.75(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
最大波長(λmax)280nm(lit.)
Merck14,6222
InChIKeyHZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫50924-49-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H315-H319-H335-H360
危險品標志T
WGK Germany3
RTECS號NI3980000
海關編碼29349990
毒性LD50 in mice (g/kg): >1.5 i.v., >2.4 i.p. (Mizuno, 1975)
50924-49-7(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風, 低溫, 干燥毒性分級
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 3100 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 5000 毫克/公斤可燃性危險特性
熱分解排出有毒氮氧化物氣體類別
有毒物質滅火劑
水,泡沫,沙土,二氧化碳,干粉常見問題列表
概述
咪唑立賓又稱布雷青霉素、布累迪寧、咪唑糖苷、優(yōu)青糖苷，是由日本學者旭化成從土壤中分離的子囊菌M-2166株培養(yǎng)濾液中分離出來的一種咪唑類核苷，為抑制核酸的嘌呤合成途徑的代謝物，主要用于腎移植術前后的抑制排斥反應，也用于肝移植和自身免疫性疾病。咪唑立賓作為免疫抑制劑，其免疫抑制作用與它對嘌呤核苷酸合成的抑制作用以及增加糖皮質激素受體的轉錄活性有關，1991年12月起在日本臨床腎移植中應用。日本許多臨床移植中心已將咪唑立賓作為腎移植后的常規(guī)免疫抑制藥物。我國近年也將其作為腎移植抗排斥藥用于臨床。咪唑立賓與同類藥物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反應是胃腸道反應、血液系統(tǒng)障礙和過敏癥狀，偶見骨髓功能抑制和急性腎功能衰竭。
ChemicalBook的Andy編輯整理。
藥理作用
本品為咪唑核苷類抗代謝藥，咪唑立賓為一前藥，需在細胞內磷酸化后起作用。其免疫抑制機制主要通過抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)和單磷酸鳥嘌呤核苷合成酶(GMP)，減少鳥苷酸的合成，使RNA、DNA合成減少，從而抑制淋巴細胞增殖和抑制抗體的產(chǎn)生，延長器官移植后生存時間，阻止細胞由G1期進入S期。因淋巴細胞不能通過補救途徑合成嘌呤，因此本品選擇性抑制其活化。此外，本品可干擾細胞因子受體的表達，拮抗細胞因子對淋巴細胞的激活。本品骨髓抑制較硫唑嘌呤輕?？诜锢枚容^低，個體差異大，口服后血藥濃度達峰時間平均為3～4小時。本品在體內各組織中分布廣泛，比血中濃度高，尤以腎、胃中濃度最高。不易通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障，少量向乳汁移動。主要以原形經(jīng)腎排泄，清除半衰期為2～5小時。藥效學
本品能抑制對胃移植的排斥反應，有特異抑制淋巴細胞增殖的藥理效應，阻抑各種有絲分裂因子引起的胚細胞樣轉變反應，能延長移植器官的壽命。通過拮抗嘌呤的合成過程，由肌苷酸至烏苷酸的途徑而抑制核酸合成，但不滲入高分子核酸。不良反應
咪唑立賓有骨髓抑制反應，如白細胞、血小板、紅細胞減少。偶見肝功能損害、血尿素氮升高、消化道出血、過敏、發(fā)熱、脫毛、肺部感染、舌炎、口炎等，尚有食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部膨滿感等。注意事項
(1)對本品過敏者，白細胞計數(shù)在3×109/L以下者，以及孕婦、哺乳期婦女禁用。骨髓抑制者、術后伴有細菌或病毒感染、有出血傾向、肝腎功能不全者均應慎用。(2)對小兒、育齡婦女應用本品的安全性尚未確立。
(3)治療期間應密切注意出血、感染等病情，應定期作血象、肝腎功能等的檢查，根據(jù)病情停藥或調整劑量。
生物活性
Mizoribine (Bredinin, NSC 289637) 是一種咪唑核苷，是一種抑制 HCV RNA replication 的免疫抑制劑，其抗HCV活性的IC50約為 μM。 Mizoribine 是一種 inosine-5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) 和 guanosine monophosphate synthetase 的選擇性抑制劑。Mizoribine還可抑制SARS-CoV。靶點
| Target | Value |
| Monophosphate synthetase |
體外研究
在所有測試的促進因素下，Mizoribine（1-50毫克/毫升）能夠劑量依賴性抑制10-100%的T細胞增殖。Mizoribine導致細胞內GTP水平降低，GTP的充滿會翻轉它的抗惡性腫瘤增殖作用。 Mizoribine劑量依賴性抑制T細胞增殖，在加入50mM鳥苷到充滿鳥嘌呤的核苷酸池時，該抑制作用是可逆的。Mizoribine在純凈的T細胞中選擇性抑制鳥嘌呤核苷酸形成，而6-巰嘌呤(6MP)的作用似乎更多的依賴于腺嘌呤核苷酸的消耗。 Mizoribine抑制HCV RNA復制，IC50值為100 μM。
體內研究
Mizoribine (5 或10?毫克/千克)抑制大鼠體內尿白蛋白排泄。在大鼠腎臟中，Mizoribine (5 或10毫克/千克)抑制腎小球硬化癥，腎間質纖維化和巨噬細胞浸潤的發(fā)展。Mizoribine (5 或10?毫克/千克)增加MCP-1, OPN以及TGF-β1 mRNA在未處理OLETF大鼠體內的表達。