75706-12-6
75706-12-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
來氟米特
霉酚酸酯雜質(zhì)
來氟洛米
5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-異唑甲酰胺
5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]異噁唑-4甲酰胺
5-METHYL-N-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4-ISOXAZOLECARBOXAMIDE
ALPHA,ALPHA,ALPHA-TRIFLUORO-5-METHYL-4-ISOXAZOLECARBOXY-P-TOLUIDIDE
HWA 486
LEFLUNOMIDE
N-(4-TRIFLUOROMETHYLPHENYL)-5-METHYLISOXAZOL-4-CARBOXAMIDE
5-methylisoxazole-4-carboxylicacid(4-trifluoromethyl)anilide
5-methyl-n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-isoxazolecarboxamid
LeflunamideAnti-Rheumatic
Leflunamide
α,α,α-Trifluoro-5-methyl-4-isoxazolecarboxy-p-toluidide
4-Isoxazolecarboxamide, 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-
LEFLUNOMIDE(SUBJECTTOPATENTFREE)
LEFLUNOMIDE/5-METHYL-N-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4-ISOXAZOLE CARBOXAMIDE
5-METHYL-N-(4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)ISOXAZOLE-4-CARBOXAMIDE
5-Methylisoxazole-4-[4-trifluoromethylcarboxanilide]q
Arava
Isoxazol lefunomide
RS-34821
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
制備方法
化合物(I)溶于無水乙醇，在10-15℃和1h中滴加鹽酸羥胺、乙酸鈉和水的混合液。滴畢再反應(yīng)約8h。加入濃鹽酸和冰乙酸，回流5h。減壓濃縮至1/2體積，冷卻至10℃以下，過濾，乙醇-水重結(jié)晶，得化合物(Ⅱ)，為白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)145-146.5℃，收率80%。
化合物(II)溶于甲苯，在50-55℃滴加氯化亞砜，回流3h。濃縮，分餾，收集78-79℃/1.87kPa的餾分，得化合物(III)，收率75%。
對(duì)三氟甲基苯胺和三乙胺溶于二氯甲烷，在0-5℃滴加化合物(Ⅲ)。再在25--30℃反應(yīng)3h。加水，分出有機(jī)層，水洗，飽和食鹽水洗，干燥。減壓濃縮至1/3體積，加入石油醚，冷卻，過濾，乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色結(jié)晶粉末的來氟米特，熔點(diǎn)166～167℃，收率81%。
常見問題列表
來氟米特又稱愛若華、來氟洛米、東瓦，是一種具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，現(xiàn)代藥物學(xué)將本品歸為解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥。由于本品用于器官移植病人時(shí)劑量調(diào)整困難，故主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。
本品口服后在腸壁及肝臟迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，F(xiàn)為80%，進(jìn)餐不影響吸收。Tmax為6～12 h，如首劑給予負(fù)荷劑量100mg，3d即達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度，否則數(shù)月才達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度?；钚源x物PPB為99.3%，主要分布于肝、腎和皮膚，腦組織較少。活性代謝物進(jìn)一步代謝后，標(biāo)記物43%由尿、48%由糞便排泄，T1/2約2周，腸肝循環(huán)是導(dǎo)致活性代謝物半衰期較長的主要因素。高脂飲食對(duì)藥物血漿濃度不會(huì)產(chǎn)生大的影響。活性炭或消膽胺可抑制藥物吸收。
來氟米特經(jīng)肝臟和腸壁的細(xì)胞質(zhì)和微粒體迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制主要為抑制DNA合成過程中的一種關(guān)鍵酶——二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性， 從而使B淋巴細(xì)胞內(nèi)的核苷酸消耗怠盡，終止DNA和RNA的生物合成，使細(xì)胞無法進(jìn)入S期，最終不能增殖，從而產(chǎn)生抗風(fēng)濕作用，適用于治療成人活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，可減緩骨質(zhì)破壞、減輕癥狀和體征。另外，來氟米特也可以抑制酪氨酸激酶的活性，從而抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞及非免疫細(xì)胞的增殖，還能通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX2)的生物合成而抑制前列腺素的合成而發(fā)揮抗炎作用,并可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞中組胺的釋放。
2,嚴(yán)重肝臟損害和乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。服藥期間定期檢查ALT和白細(xì)胞。
3,免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者慎用。
4,準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷治療，同時(shí)服用消膽胺。
5,在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
6,對(duì)兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者建議不要使用本品。
7,如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時(shí)，可以口服消膽胺或活性炭促進(jìn)來氟米特的排出。
8,本品活性代謝物能夠引起雙氯芬酸、布洛芬、甲苯磺丁脲的血藥濃度升高13%～50%，而合用利福平可使活性代謝物的血藥濃度升高約40%。另外，本品可能增加甲氨蝶呤的肝毒性。