507475-17-4
507475-17-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
CS-991
GW683965
GW683965A
TPCA-1(TPCA 1)
TPCA-1 USP/EP/BP
TPCA-1 IKK-2 Inhibitor IV
IKK-2 Inhibitor IV - CAS 507475-17-4 - Calbiochem
5-(4-Fluorophenyl)-2-ureidothiophene-3-carboxamide
2-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
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NF-κB
() | |
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STAT3
() | |
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IKK2
(Cell-free assay) | 17.9 nM |
在時(shí)間分辨熒光能量共振轉(zhuǎn)移試驗(yàn)中，TPCA-1抑制人IKK-2活性，IC50為17.9 nM。TPCA-1被證明是ATP競(jìng)爭(zhēng)性的。此外，TPCA-1對(duì)IKK-1和JNK3分別表現(xiàn)出400 nM和3600 nM的IC50值。TPCA-1濃度依賴性抑制TNF-α，IL-6，和IL-8的產(chǎn)生，IC50值分別為170，290，和320 nM。 TPCA-1抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，以及TNF誘導(dǎo)的RelA (p65)核轉(zhuǎn)運(yùn)和NFκB依賴性IL8基因表達(dá)。重要的是，TPCA-1抑制IFN誘導(dǎo)的基因表達(dá)，完全抑制MX1和GBP1基因表達(dá)，而對(duì)ISG15表達(dá)僅具有很小的作用。
TPCA-1(3, 10, 或20 mg/kg，i.p., b.i.d.)預(yù)防性給藥，導(dǎo)致小鼠體內(nèi)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)的嚴(yán)重程度劑量依賴性降低。TPCA-1(10 mg/kg, i.p., b.i.d.)導(dǎo)致的顯著降低的疾病嚴(yán)重程度和疾病發(fā)作的延遲與抗風(fēng)濕藥，etanercept(4 mg/kg, i.p.)每隔一天預(yù)防性給藥的作用相當(dāng)。TPCA-1- 和etanercept-處理的小鼠爪子組織中，p65的細(xì)胞核定位，以及IL-1β，IL-6，TNF-α，和干擾素-γ的水平顯著降低。此外，TPCA-1給藥導(dǎo)致體內(nèi)膠原誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖顯著減少。TPCA-1以20 mg/kg，而不是3或10 mg/kg，i.p.，b.i.d.治療性給藥顯著降低CIA的嚴(yán)重程度，etanercept以12.5 mg/kg, i.p.，每隔一天給藥具有同樣的效果。