醋酸氫化可的松（11β、17α、21-三羥基孕甾-4烯-3,20-二酮-21-醋酸酯）屬于腎上腺皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等多種藥理作用。甾體化合物結(jié)構(gòu)中的11β-羥基是抗炎藥物必須的基團(tuán)，在醋酸氫化可的松的制備過程中如何引入11β-羥基是整個工藝的關(guān)鍵步驟，現(xiàn)有工藝主要有微生物轉(zhuǎn)化法和化學(xué)法兩種。

醋酸氫化可的松主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、痛風(fēng)、支氣管哮喘等。針劑可用于結(jié)核性或化膿性腦膜炎、結(jié)核性胸膜炎、膿胸、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、肌腱勞損、扭傷、結(jié)節(jié)性癢疹、扁平苔蘚等。滴眼劑用于各種眼炎。霜劑用于過敏性或脂溢性皮炎、瘙癢癥等。

(a)縮酮反應(yīng)：制備“16α，17α－環(huán)氧－4－孕甾烯－11?酮－3，20－二乙二醇縮酮”，在反應(yīng)瓶中，投入普氏氧化物 50g、二氯甲烷100ml、乙二醇100ml和原甲酸三乙酯80ml，攪拌，加入三氟化硼－乙醚2 g，于20~28℃攪拌反應(yīng)8小時以上；反應(yīng)完畢，減壓濃縮，過濾，用少量甲醇洗料，抽干，干燥，得到式16α，17 α－環(huán)氧－4－孕甾烯－11－酮－3，20－二乙二醇縮酮60. 8g；

  (b)還原反應(yīng)：制備式“11β，17α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二乙二醇縮酮”，在反應(yīng)瓶中，投入式Ⅱ16α，17α－羥基－4－孕甾烯－11－酮－3，20－二己二醇縮酮50g、四氫呋喃500ml、甲醇50ml，攪拌，緩慢加入氫化鋁鋰15g，30~40℃攪拌反應(yīng)4小時；減壓濃縮回收溶劑，加水1500ml水析，過濾，用水洗滌至中性，抽干，干燥，得到式11β，17 α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二乙二醇縮酮44.8g；

 (c)水解反應(yīng)：制備“11β，17α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二酮”，在反應(yīng)瓶中，投入式11β，17α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二乙二醇縮酮50g、鹽酸15ml、水200ml，于20~22℃攪拌反應(yīng)2小時，加水1500ml水析，過濾，洗滌，抽干，干燥，得式11β，17 α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二酮 38. 4g；

(d)上碘反應(yīng)：制備“21－碘－11β，17α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二酮”，將氯化鈣6g溶于60ml甲醇中，取其2/3量用以浴溶解碘18g，其余1/3投入反應(yīng)瓶中，投入式Ⅳ11β，17 α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二酮20g、三氯甲烷100ml，攪拌溶解，再加入氧化鈣12g，調(diào)溫至0～5℃，滴加碘一氯化鈣一甲醇溶液，加完，于0～5℃反應(yīng)2小時，反應(yīng)完畢，加20%氯化銨水溶液100ml（含氯化銨20g），過濾，水層用三氯四烷提取，合并，減壓濃縮回收溶劑，濃縮至干，得21－碘－1β，17 α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二酮28g；

(e) 乙?；磻?yīng)：制備醋酸氫化可的松，在反應(yīng)瓶中，投入式Ⅴ21－碘－11β，17 α－二羥基－4－孕甾烯－3，20－二酮28g、DMF40ml，加入乙酸鉀16g、冰乙酸2ml，調(diào)溫至回流反應(yīng)3小時,反應(yīng)完畢，降溫至?5℃，過濾，洗滌，抽干，干燥，得醋酸氫化可的松21. 9g。