387867-13-2
中文名稱
4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基丙氧基)喹唑啉-4-基]-N-(4-異丙基氧苯基)哌嗪-1-甲酰胺
英文名稱
Tandutinib
CAS
387867-13-2
分子式
C31H42N6O4
MDL 編號
MFCD09954147
分子量
562.7
MOL 文件
387867-13-2.mol
更新日期
2024/12/19 14:56:23
387867-13-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
坦度替尼4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基丙氧基)喹唑啉-4-基]-N-(4-異丙基氧苯基)哌嗪-1-甲酰胺
英文別名
Tandutinib(TINIBS)(4-(6-Methoxy-7-(3-piperidylpropoxy)quinazolin-4-yl)piperazinyl)-N-(4-(methylethoxy)phenyl)carboxamide
4-[6-Methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]-N-(4-propan-2-yloxyphenyl)piperazine-1-carboxamide
4-[6-Methoxy-7-[3-(1-piperidinyl)propoxy]-4-quinazolinyl]-N-[4-(1-methylethoxy)phenyl]-1-piperazinecarboxamide
CT 53518
MLN 518
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點177-178°C
沸點769.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.213±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.39±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫387867-13-2(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
產(chǎn)品描述
坦度替尼是千年制藥公司(Millennium)研制開發(fā)的一種新型口服小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,屬于一種合成的哌喹唑啉類化合物,主要治療急性骨髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征。對受體酪氨酸激酶有抑制作用,包括FMS樣酪氨酸激酶－3 ( FLT－3) 、PDGFR 和干細(xì)胞因子受體( c－KitR) 。坦度替尼抑制FLT－3的磷酸化。一期臨床試驗中,給40例AML和骨髓增生異常綜合征(MDS)患者口服使用坦度替尼,結(jié)果表明最大耐受劑量(MTD)為525mg(bid),并且顯示了一定的活性。目前坦度替尼已進(jìn)入二期臨床研究。相關(guān)性藥物列表：吉非替尼
甲磺酸伊馬替尼
拉帕替尼
馬來酸蘇尼替尼
尼羅替尼
帕唑帕尼
博舒替尼
塞卡替尼
阿西替尼
馬賽替尼
蘇尼替尼蘋果酸鹽
分子結(jié)構(gòu)
1.摩爾折射率：160.962.摩爾體積（m3/mol）：463.8
3.等張比容（90.2K）：1261.7
4.表面張力（dyne/cm）：54.7
5.極化率（10-24cm3）：63.81
應(yīng)用
抗癌原料藥，新型免疫調(diào)節(jié)藥,主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征；用于合成有機原料或藥物中間體；科研單位合成研究；
科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面。
作用
坦度替尼是千年制藥公司(Millennium)研制開發(fā)的一種新型口服小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,屬于一種合成的哌喹唑啉類化合物,主要治療急性骨髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征。對受體酪氨酸激酶有抑制作用,包括FMS樣酪氨酸激酶－3 ( FLT－3) 、PDGFR 和干細(xì)胞因子受體( c－KitR) 。生物活性
Tandutinib (MLN518, CT53518, NSC726292)是一種有效的FLT3拮抗劑，IC50為0.22 μM，同時也抑制PDGFR和c-Kit，對FLT3作用效果比CSF-1R強15到20倍，比FGFR， EGFR和KDR等強100倍以上。Phase 2。靶點
| Target | Value |
| c-Kit | 0.17 μM |
| PDGFRβ | 0.20 μM |
|
FLT3
() | 0.22 μM |
| CSF-1R | 3.43 μM |
體外研究
與Staurosporin不同, Tandutinib有效抑制FLT3,βPDGF 和 c-Kit自磷酸化，IC50為0.17-0.22 μM, 而作用于EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA, 和 MAPKs幾乎沒有效果。Tandutinib抑制不依賴IL-3的細(xì)胞生長，也抑制 FLT3-ITD 自磷酸化，IC50為 10-100 nM。Tandutinib 也抑制含F(xiàn)LT3-ITD 突變的人白血病Ba/F3細(xì)胞增殖，IC50為10-30 nM, 抑制FLT3-ITD-陽性的Molm-13 和Molm-14細(xì)胞時，IC50為 10 nM。Tandutinib 作用于 FLT3-ITD陽性Molm-14細(xì)胞而不是FLT3-ITD陰性THP-1細(xì)胞,因為特定抑制FLT3，處理24和96小時，分別引起顯著凋亡達(dá)51%和78%。 與作用于患AML的ITD陰性患者相比，Tandutinib 優(yōu)先抑制患AML的FLT3 ITD陽性患者體內(nèi)爆發(fā)式集落生長，而不影響正常人祖細(xì)胞形成集落。加入低納摩爾Tandutinib 顯著降低Cytarabine 或Daunorubicin的量，而Cytarabine 或 Daunorubicin 是獲得抗增殖效果所必需的,說明Tandutinib和Cytarabine/Daunorubicin聯(lián)用大大增強協(xié)同作用。
體內(nèi)研究
Tandutinib按60 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，顯著提高攜帶表達(dá)W51 FLT3-ITD 突變型Ba/F3細(xì)胞的小鼠壽命, 而作用于小鼠骨髓移植模型，顯著降低死亡率。 Tandutinib按180 mg/kg 劑量每天處理兩次，對正常造血功能產(chǎn)生輕微毒性，Tandutinib作用于小鼠，可以有效治療FLT3 ITD-陽性的白血病。