36505-84-7
中文名稱
丁螺環(huán)酮
英文名稱
Buspirone
CAS
36505-84-7
EINECS 編號
253-072-2
分子式
C21H31N5O2
MDL 編號
MFCD00078569
分子量
385.5
MOL 文件
36505-84-7.mol
36505-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
8-[4-(嘧啶-2-基)-1-哌嗪基丁基]-8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮丁螺環(huán)酮
丁螺旋酮
鹽酸丁螺環(huán)酮
8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮雜螺[4.5]癸烷-7,9- 二酮
螺氮癸嘧哌嗪
希司必隆
英文別名
usparBuspimen
Buspisal
BUSPIRONE
Nard：Tmvin
BUPROPIONHCL
BUSPIRONE HCL
BUSPIRONE,USP
Ansiced：Axoren
Buspirone Impurity
Buspirone (base and/or unspecified salts)
5)decane-7,9-dione,8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)piperizinyl)butyl)-8-azaspiro(
8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperizinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)decane-7,9-dione
8-[4-[4-(2-PYRIMIDINYL)-1-PIPERAZINYL]BUTYL]-8-AZASPIRO[4,5]DECANE-7,9-DIONE
8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-quinone
8-Azaspiro[4.5]decane-7,9-dione,8-[4-[4-(2-pyriMidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-
8-[4-[4-(2-PYRIMIDINYL)-1-PIPERAZINYL]BUTYL]-8-AZASPIRO[4,5]DECANE-7,9-DIONE HYDROCHLORIDE
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶，熔點104～106℃。
鹽酸丁螺環(huán)酮(Buspirone Hydrochloride)：C2lH31N5O2?HCI。[33386-08-2]。從無水乙醇結(jié)晶，熔點201.5～202.5℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：136腹腔注射。
鹽酸丁螺環(huán)酮(Buspirone Hydrochloride)：C2lH31N5O2?HCI。[33386-08-2]。從無水乙醇結(jié)晶，熔點201.5～202.5℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：136腹腔注射。
熔點105-107 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
沸點511.93°C (rough estimate)
密度1.1527 (rough estimate)
折射率1.7600 (estimate)
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)pKa 7.60±0.01(H2O t=25.0 I=0.1(NaCl)) (Uncertain)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
BCS Class1
CAS 數(shù)據(jù)庫36505-84-7(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
新一代非苯并二氮雜卓類選擇性抗焦慮藥，通過影響5-HT(5-羥色胺)系統(tǒng)發(fā)揮抗焦慮作用，是5-HTIA受體的部分激動劑。它的抗焦效應(yīng)強度與地西泮相當(dāng)，但沒有地西泮類藥物的抗驚厥、肌松、精神運動功能減弱等副作用。因而被稱為選擇性抗焦慮藥。久用也不產(chǎn)生自身依賴和欣快效應(yīng)，成癮性的傾向較小，不易引起濫用。用于治療急、慢性焦慮狀態(tài)，如焦慮性激動、內(nèi)心不安定和緊張狀態(tài)等，尚能緩解伴有或不伴抑郁癥的焦慮癥狀。制備方法
方法一
2-氨基嘧啶、濃鹽酸和二氯甲烷混合，攪拌下加入氯化鋅，冷卻至5～10℃，分批加入亞硝酸鈉，加畢繼續(xù)反應(yīng)。傾入冰水，靜置，分出有機相。水相用二氯甲烷萃取3次，和有機相合并，干燥，蒸去大部分溶劑后析出淺黃色晶體，熔點63～65℃：，即為2-氯嘧啶。無水哌嗪、碳酸鈉和水混合，在50～65℃和攪拌下分批加入2-氯嘧啶，加畢繼續(xù)反應(yīng)，慢慢冷至35℃。過濾除去1，4-二(2-嘧啶基)哌嗪，濾液用氯仿萃取3次。萃取液干燥，蒸去溶劑，減壓蒸餾，收集115～117℃/133Pa(或118～120℃/270Pa)的餾分，即為1-(2-嘧啶基)哌嗪。
環(huán)戊酮、氰基乙酸甲酯、氰基乙酰胺和甲酰胺混合，室溫攪拌下慢慢加入三乙胺，反應(yīng)。升溫至60～65℃，慢慢加入水，再加入98%的硫酸至Ph值為1，冷卻至5～10℃，過濾，水洗。得到的固體和硫酸一起于130℃加熱，再加入水，于150℃回流，冷卻，過濾，水洗，粗品用水和異丙醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶，熔點179～18l℃，為β，β-四亞甲基戊二酸。戊二酸衍生物和醋酐加熱回流，過濾，濃縮至干，冰箱中放置過夜，析出白色片晶，過濾，干燥，得戊二酸酐衍生物，熔點64～66℃。戊二酸酐衍生物和濃氨水加熱至溶解，迅速倒入瓷盤中，冷卻，析出的鱗片狀晶體即為戊二酰亞胺衍生物，熔點153～154℃。該亞胺和1，4-二溴丁烷及無水碳酸鉀在甲苯中回流，過濾，收集160～1.70℃/13Pa的餾分，為溴丁基化的亞胺化合物。最后和1-(2-嘧啶基)哌嗪、無水碳酸鉀、正丁醇一起回流，過濾，蒸去溶劑，得到的黃色固體用異丙醇重結(jié)晶，得丁螺環(huán)酮，再和等摩爾的5mol/L氯化氫的乙醇溶液成鹽，無水乙醇重結(jié)晶，即得鹽酸丁螺環(huán)酮。
前述得到的1-(2-嘧啶基)哌嗪，可先和1，4-二溴丁烷、碳酸鈉、乙腈一起回流，過濾。冷至0℃，過濾，干燥得淺黃色晶體，為1-(4-溴丁基)-4-(2-嘧啶基)哌嗪，熔點241.5～242.5℃(或238～242℃)。該二取代哌嗪和前面制備中得到的β，β-四亞甲基戊二酰亞胺、無水碳酸鉀、甲苯一起回流。蒸去甲苯，冷卻，濾集固體，用異丙醇重結(jié)晶，得白色晶體丁螺環(huán)酮。再和等摩爾的5mol/L氯化氫的乙醇溶液作用成鹽，用無水乙醇重結(jié)晶，即得鹽酸丁螺環(huán)酮。該法和前法的不同之處，僅在于丁基先引入哌嗪環(huán)，初看似無大的區(qū)別，但認為該法能把前法相應(yīng)步驟的總收率從43.2%提高到72.9%提高的幅度可謂不小，且各中間體的用量降低，成本降低。
常見問題列表
抗焦慮藥
丁螺環(huán)酮又稱丁螺旋酮、布斯哌隆、布斯帕、希斯必隆，為新一代非BZ類抗焦慮藥，具有抗焦慮作用，但其作用機制與苯二氮口類不同，它主要作用于海馬部位的5HT1A受體和多巴胺受體，使5-羥色胺功能向下調(diào)節(jié)而產(chǎn)生抗焦慮效果，為高選擇性抗焦慮藥物，對多巴胺受體有親和力，可阻斷突觸前膜的多巴胺受體，同時由于本品能減少體內(nèi)5-羥色胺受體敏感性而具有抗抑郁作用，并能通過抑制γ-氨基丁酸而使強直翻轉(zhuǎn)，尚可影響作用于中腦的其他神經(jīng)傳遞系統(tǒng)。本品具抗焦慮作用，不具有催眠、肌肉松弛和抗驚厥作用。因起效慢而不適用于急性病例。亦可用于焦慮伴有輕度抑郁者。最大優(yōu)點為不產(chǎn)生依賴，因而無濫用危險。在治療劑量時，丁螺環(huán)酮的鎮(zhèn)靜作用小于苯二氮口類。另外，尚無身體或心理依賴的證據(jù)或停藥綜合征的報告，即使有較大藥物依賴性的人服用，它的潛在濫用性也很小。它不屬于被控制藥物類。
丁螺環(huán)酮已被美國食品與藥物管理局批準用于控制焦慮癥或短期內(nèi)減輕焦慮癥狀。與有直接抗焦慮作用的苯二氮口類不同，丁螺環(huán)酮的抗焦慮作用完全發(fā)揮可能需要1～2周的時間，而且軀體化癥狀改善更慢。
丁螺環(huán)酮僅用于治療18歲以上病人的焦慮癥以及短期內(nèi)減輕焦慮癥狀。該藥在兒童和青少年中的安全性和療效仍未明確。
以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理。
藥代動力學(xué)
口服吸收快而完全，0.5～1小時達血藥濃度峰值。存在肝臟首過效應(yīng)，t1/2為1～14小時，血漿蛋白結(jié)合率為95%。大部分在肝內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物為5-羥基丁螺環(huán)酮和1-(2-嘧啶基)- 哌嗪，仍有一定生物活性?？诜?，約60%由腎臟排泄，40%由糞便排出。肝硬化時，由于首過效應(yīng)降低，血藥濃度增高，藥物清除率明顯降低，腎功能障礙時清除率輕度減低。在老年病人中藥代動力學(xué)無特殊變化。阿扎哌隆類抗焦慮藥物
阿扎哌隆類抗焦慮藥物是近年推出的新一代抗焦慮藥物，因其作用于5-HT1A受體又稱5-HT 能新型抗焦慮藥物，以丁螺環(huán)酮和坦度螺酮為代表，是治療神經(jīng)癥性障礙的常用藥物之一。這些藥物具有抗焦慮作用，而無鎮(zhèn)靜/催眠和抗驚厥作用。丁螺環(huán)酮對廣泛性焦慮障礙(GAD)的效果不及苯二氮口類藥物BDZ，但對程度較輕的GAD有效，對既往用BDZ無效者60%～80%的患者可能有效。對伴驚恐發(fā)作的嚴重焦慮不如BDZ和某些抗抑郁藥物。單用丁螺環(huán)酮治療強迫癥效果不佳，但有報道與 5-HT能抗抑郁藥物合用具有抗強迫作用。還有人認為，由于作用機制不同，BDZ聯(lián)用丁螺環(huán)酮可能比單用任一種藥物有效。但一般不主張聯(lián)用。不良反應(yīng)
常見的有惡心、腹瀉 (3%)、頭痛(7%)、眩暈(9%)、神經(jīng)過敏(4%)、激動(2%)及失眠。少見的不良反應(yīng)有視物不清、注意力渙散、萎靡(用量大于20 mg)、口干、肌肉痛、肌肉痙攣、肌強直、耳鳴、胃部不適、睡眠障礙、夢魘、多夢、疲乏無力。罕見的不良反應(yīng)有胸痛、精神錯亂、抑郁、心動過速、肌無力、肌肉麻木、手足無力。注意事項
(1)對本品過敏者、嚴重肝腎功能不全者、急性閉角型青光眼患者、重癥肌無力患者及孕婦、兒童和18歲以下青少年禁用。(2)用藥期間不得駕車或操縱機器。
(3)少有產(chǎn)生依賴性。
(4)丁螺環(huán)酮與下列藥物同用尚無經(jīng)驗，故用時要小心：如降壓藥、抗糖尿病藥、抗凝藥、避孕藥、強心甙等。