286370-15-8
中文名稱
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N'-丙基脲
英文名稱
KRN 633
CAS
286370-15-8
分子式
C20H21ClN4O4
分子量
416.86
MOL 文件
286370-15-8.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
286370-15-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
VEGFR抑制劑(KRN-633)N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N'-丙基脲
英文別名
CS-463KRN 633
KRN 633
KRN-633
KRN 633 USP/EP/BP
KRN633
KRN-633
KRN 633
VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor III, KRN633
KRN 633 (This product is unavailable in the U.S.)
1-(2-chloro-4-(6,7-diMethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-propylurea
N-[2-Chloro-4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl]-N'-propylurea
N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N'-propylurea
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)231-232°C
沸點(diǎn)545.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.321
儲存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，3mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)13.08±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
生物活性
KRN 633是一種ATP競爭性的VEGFR1/2/3抑制劑，IC50為170 nM/160 nM/125 nM，微弱抑制PDGFR-α/β和c-Kit，對細(xì)胞中FGFR-1， EGFR和c-Met的磷酸化沒有抑制作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| VEGFR3 | 125 nM |
| VEGFR2 | 160 nM |
| VEGFR1 | 170 nM |
| PDGFRα | 965 nM |
| c-Kit | 4330 nM |
體外研究
KRN 633是新型喹唑啉尿素衍生物, 強(qiáng)抑制VEGFR-1, VEGFR-2 和VEGFR-3，IC50分別為170 nM,160 nM和125 nM,對非受體酪氨酸激酶, 如PDGF受體(PDGFR)-α和-β,c-Kit, 乳腺腫瘤激酶,及內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞激酶酪氨酸激酶的抑制效果不明顯， IC50分別為965, 9,850, 4,330, 9,200, 和 9,900 nM。KRN 633 作用于HUVECs，有效抑制配體VEGF誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化，IC50為1.16 nM。KRN 633作用于內(nèi)皮細(xì)胞，抑制VEGF依賴的,但是非bFGF依賴的MAP 激酶磷酸化,作用于ERK1 和 ERK2，IC50 分別為3.51 nM和 6.08 nM。KRN 633 抑制VEGF驅(qū)動的 HUVECs 增殖，IC50為14.9 nM, 3 μM KRN633只稍微阻斷 FGF驅(qū)動的增殖。 KRN 633通過抑制Akt和ERK磷酸化信號通路而抑制低氧誘導(dǎo)的HIF-1α轉(zhuǎn)錄激活，這種作用存在濃度依賴性，IC50 為3.79 μM。
體內(nèi)研究
雖然KRN633在體外對多種癌細(xì)胞沒有毒性，但是在體內(nèi)，KRN633具有較強(qiáng)抗癌活性，因?yàn)槠湓谀[瘤血管形成和血管滲透性方面的抑制效果。KRN633按100 mg/kg劑量每天處理A549,LC-6-LCK,HT29,Ls174T,LNCap和Du145細(xì)胞, 明顯抑制腫瘤生長，按100 mg/kg 劑量每天處理兩次HT29腫瘤，腫瘤生長抑制率達(dá)~90%。 KRN 633 按300 mg/kg劑量口服給藥妊娠中期小鼠，降低供應(yīng)到胎兒組織的血量，因?yàn)樘ケP和胎兒器官中血管形成減少，因此，提高誘導(dǎo)胎兒宮內(nèi)生長限制(IUGR)的風(fēng)險。