220991-20-8
中文名稱
羅美昔布
英文名稱
LUMIRACOXIB
CAS
220991-20-8
分子式
C15H13ClFNO2
分子量
293.724
MOL 文件
220991-20-8.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:18
220991-20-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
魯米昔布2-[(2- 氯-6-氟苯基)氨基」-5-甲基苯乙酸
英文別名
PrexigeCOX 189
CGS 35189
Lumaricoxib
Unii-V91T9204hu
LuMiracoxib (COX-189)
Lumiracoxib, COX-189, Prexige
2-[(2-Chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzeneacetic Acid
Benzeneacetic acid, 2-((2-chloro-6-fluorophenyl)amino)-5-methyl-
2-[2-[(2-chloro-6-fluoro-phenyl)amino]-5-methyl-phenyl]acetic acid
所屬類別
生物化工：COX 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點139-141°C
沸點395.7±42.0 °C(Predicted)
密度1.363±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度≥29.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥27.15 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)4.18±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫220991-20-8
常見問題列表
非甾體抗炎藥
羅美昔布(lumiracoxib)化學名為2-[(2-氯-6-氟苯基)氨基]-5-甲基苯乙酸，是Novatis公司研發(fā)的選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2) 抑制劑，2003年首次在墨西哥上市，商品名Prexige。本品系第二代非甾體抗炎藥，臨床用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎疼痛以及牙痛等。非甾體類抗炎藥( non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs) 是臨床最常用的骨關(guān)節(jié)炎癥狀性治療藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛和退熱功效。NSAIDs的使用可以追溯到100多年前: 從19世紀末的水楊酸類(代表藥物阿司匹林)，20世紀50年代的吡唑啉酮類(代表藥物保泰松)，到60年代的吲哚乙酸類(代表藥物吲哚美辛)，70年代的丙酸類(代表藥物是布洛芬)，苯乙酸類(代表藥物雙氯芬酸)，還有苯并噻嗪類(代表藥物吡羅昔康)，再到80年代有代表藥物舒林酸，阿西美辛，萘丁美酮，洛索洛芬等。胃腸道不良反應(yīng)是上述傳統(tǒng)NSAIDs治療中的最主要的不良反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)每年服用NSAIDs的人有1%～4%出現(xiàn)嚴重胃腸道并發(fā)癥，包括出血、穿孔和梗死。大多數(shù)嚴重胃腸道事件發(fā)生前并沒有明顯的臨床癥狀。服用NSAIDs后出現(xiàn)嚴重胃腸道并發(fā)癥的風險是未服者的3～5倍。服用NSAIDs的人數(shù)眾多，特別是老年人危險更高，減少NSAIDs相關(guān)胃腸道事件的需求及20世紀90年代環(huán)氧化酶(COX)亞型-2的發(fā)現(xiàn)，共同推動了選擇性COX-2抑制劑的研發(fā)與上市。羅非昔布和塞來昔布是最早上市的選擇性COX-2抑制劑，隨后又有了伐地考昔、依托考昔和羅美昔布的上市，其被證實與傳統(tǒng)NSAIDs有相近的抗炎止痛作用，但卻能明顯減少嚴重的胃腸道并發(fā)癥，在世界范圍內(nèi)被廣泛使用于各種臨床急性疼痛(如急性痛風，原發(fā)性痛經(jīng)，術(shù)后鎮(zhèn)痛等) 和慢性疼痛(骨關(guān)節(jié)炎，類風濕關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎等)。
合成路線
在Pd催化劑Pd(dba)2和三丁基膦的催化下，以叔丁醇鈉為堿，對溴甲苯和2-氯-6- 氟苯胺偶聯(lián)制得二芳基仲胺。二芳基仲胺與氯乙酰氯發(fā)生?；磻?yīng)，然后在AlCl3催化下，發(fā)生分子內(nèi)的傅—克烷基化反應(yīng)，構(gòu)建內(nèi)酰胺。最后，以NaOH為堿，在乙醇和水中回流，將酰胺鍵水解開環(huán)，制得羅美昔布。
圖1為羅美昔布的合成路線
用途
主治骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎等。有關(guān)羅美昔布的非甾體抗炎藥、合成路線、用途是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)
生物活性
Lumiracoxib (COX-189)是一種新型，選擇性的COX-2抑制劑，Ki為0.06 μM；對COX1的Ki值為3 μM。靶點
| Target | Value |
|
COX-2
(Cell-free assay) | 60 nM(Ki) |
|
COX-1
(Cell-free assay) | 3 μM(Ki) |
體外研究
Lumiracoxib作用于表達COX-2的真皮成纖維細胞，IC50為0.14 μm，但是作用于轉(zhuǎn)染人COX-1的HEK 293細胞，在濃度高達30μm時，也不抑制COX-1。在人全血試驗中，Lumiracoxib作用于COX-2，IC50為0.13 μM，作用于COX-1，IC50為67 μM(COX-1/COX-2選擇性比為515)。
體內(nèi)研究
Lumiracoxib是一種高度選擇性的COX-2抑制劑，與Diclofenac相比，具有抗炎，鎮(zhèn)痛和解熱的活性，Diclofenac是一種參考NSAID，但大大改善胃腸道安全性。Lumiracoxib口服處理大鼠，吸收迅速，在0.5和1小時之間達到血漿峰濃度。Lumiracoxib處理痛覺過敏，水腫，熱病和關(guān)節(jié)炎的大鼠模型，效果與Diclofenac類似，具有劑量依賴性。然而，與Lumiracoxib具有低的COX-1抑制活性一致，Lumiracoxib按100 mg/kg劑量口服處理，不會引起潰瘍，其致潰瘍性顯著低于Diclofenac。