187164-19-8
中文名稱
盧立康唑
英文名稱
Luliconazole
CAS
187164-19-8
分子式
C14H9Cl2N3S2
分子量
354.28
MOL 文件
187164-19-8.mol
更新日期
2024/12/20 08:43:33
187164-19-8 結構式
基本信息
中文別名
盧利康唑盧立康唑
4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊環(huán)-2-叉-1-咪唑基乙腈
盧立康唑, 4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊環(huán)-2-叉-1-咪唑基乙腈
英文別名
C13478NND 502
Lulicon
Luliconazole
4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene-1-imidazolylacetonitrile
(2E)-2-[(4R)-4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile
1H-Imidazole-1-acetonitrile,a-[(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-,(aE)-
所屬類別
原料藥：抗真菌類藥物理化學性質(zhì)
熔點152 °C
沸點499.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)3.76±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性感光
CAS 數(shù)據(jù)庫187164-19-8
常見問題列表
概述
盧立康唑是一種新型的咪唑類外用抗真菌藥物，為拉諾康唑類似物，通過抑制羊毛甾醇脫甲基酶的活性，降低麥角固醇的水平來干擾真菌細胞壁的合成及真菌的生長。除用于治療足癬、股癬和體癬外，還被開發(fā)用于甲癬（灰指甲）治療，目前也已進入Ⅲ期臨床。
本品最初是由日本農(nóng)藥株式會社（NihonNohyaku Co.，Ltd.）開發(fā)。2013年11月，美國FDA批準1%盧立康唑乳膏上市，外用治療趾間足癬、股癬和體癬，商品名Luzu，首次在北美地區(qū)上市。早在2005年4月，盧立康唑就在日本獲批上市，商品名為Lulicon。2010年1月和2012年6月又分別在印度和中國上市。日本農(nóng)藥株式會社于1997年優(yōu)先獲得了盧立康唑作為抗真菌制劑的世界專利( WO 1997002821 A2) ，對其制備方法和應用進行了保護; 此后，還申請了歐洲專利( EP0839035 A2) 、中國專利( CN 1194582 A) 和美國專利( US5900488A) 。另外，WO 2007102241、US 8058303 等多個專利對該藥的藥用組合物和劑型等也申請了保護。
合成方法
第一種方法用BH3/THF和一種手性催化劑立體選擇性地還原起始物1得到中間體2，中間體2在MsCl和TEA作用下生成相應的甲磺酸酯3，3與中間體5在氫氧化鉀、DMSO條件下進行環(huán)合得到盧立康唑；第二種方法是以手性原料6為起始物，6經(jīng)甲磺酸酯化得到活性中間體7，7與中間體5 縮合得到盧立康唑。中間體5 的合成是通過將2-(1-咪唑基) -乙腈和CS2在堿性條件下縮合得到。
圖1為盧立康唑的合成路線
用途
用于下列真菌感染：癬?。耗_癬、體癬、股癬；
念珠菌感染：指間糜爛癥、擦爛； 癜風。
癬病
目前，癬病治療藥物主要有兩大類：第一類丙烯胺類藥物，如特比萘芬、布替萘芬和萘替芬等。它們是通過抑制角鯊烯環(huán)化酶，造成麥角固醇的缺乏和角鯊烯的蓄積，從而起到殺菌作用的抗真菌藥物。第二類咪唑類（imidazoles）藥物，如咪康唑、益康唑、克霉唑、酮康唑和聯(lián)苯芐唑。它們是一類合成的抗真菌藥物，能選擇性抑制真菌細胞羊毛甾醇14α-去甲基酶活性，阻止細胞膜麥角固醇合成，使細胞膜通透性改變，導致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。咪唑類抗真菌藥物是目前臨床上最常用的一類治療癬病藥品，臨床應用非常廣泛。藥效學
體外及體內(nèi)研究顯示，盧立康唑具有廣譜抗真菌活性，它對毛癬菌屬（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和斷發(fā)毛癬菌）的最小抑菌濃度（MIC）為0.12～2mg/mL，抑菌作用要強于特比萘芬、酮康唑、咪康唑、聯(lián)苯芐唑等常用藥，其中紅色毛癬菌對盧立康唑最為敏感。盧立康唑?qū)Π咨钪榫腗IC為0.031～0.130μg/mL，抑菌作用高于特比萘芬、利拉萘酯、布替萘芬、阿莫羅芬和聯(lián)苯芐唑，但低于酮康唑、克霉唑、奈康唑和咪康唑。盧立康唑?qū)χ缧云ぱ字匾虏【拗菩择R拉色菌的MIC也非常低，是0.004～0.016 μg/mL，抑菌作用不低于酮康唑，甚至更強。此外，盧立康唑?qū)z狀真菌和酵母樣真菌亦有抑菌活性，強度與拉諾康唑相似，高于聯(lián)苯芐唑和特比萘芬，但對接合菌幾乎無效。
有關盧立康唑的概述、用途、合成方法、藥效學等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2016-01-13）
生物活性
Luliconazole是一種廣譜抗真菌藥物。體外研究
低濃度的Luliconazole抑制除接合菌的所有絲狀真菌（MIC，≦0.004-0.125 微克/毫升）的生長，皮膚癬菌最敏感（MIC，≦0.004-0.008 微克/毫升）。 與對照藥物相比，Luliconazole表現(xiàn)對毛癬菌更大的效力（MIC，≦0.00012-0.002 毫克/毫升），紅色毛癬菌是最敏感的。魯利康唑也具有抗白色念珠菌的高活性（MIC范圍：0.031-0.13 毫克/毫升），被證明比特比萘芬，利拉萘酯，布替萘芬，阿莫羅芬，聯(lián)苯芐唑和更有效，但小于酮康唑，克霉唑，neticonazole和咪康唑。
體內(nèi)研究
在有腳氣的豚鼠模型中，Luliconazole（1％乳膏）治療產(chǎn)生臨床的效果為，略低于terbinafine。Luliconazole（1％乳膏）治療的豚鼠具有檢測覆蓋有非晶碎片和少量分生孢子的毛發(fā)。Luliconazole有比Lanoconazole改進的效力，可能是由于Luliconazole是嚴格的R-對映異構體而Lanoconazole是一種外消旋混合物。