135062-02-1
中文名稱
瑞格列奈
英文名稱
Repaglinide
CAS
135062-02-1
分子式
C27H36N2O4
MDL 編號(hào)
MFCD00906179
分子量
452.59
MOL 文件
135062-02-1.mol
更新日期
2024/12/20 09:30:44
135062-02-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸瑞格列奈
諾和龍
(S)-2-乙氧基-4-[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶)苯基]丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸
瑞哌格列尼
英文別名
RANDINNOVONORM
AG-EE-623
ag-ee388zw
REPAGLINIDE
AG-EE 624ZW
Rebaglinide
Rapaglinide
AG-EE-623 ZW
Repaglinide API
Repaglinide (200 mg)
Repaglinide(AG-EE 623ZW)
Repaglinde Solution, 100ppm
4-Carboxy-3-ethoxybenzeneacetic Acid
Repaglinide (200 mg)G0D2760.999mg/mg(ai)
S(+)-2-Ethoxy-4-(2-oxo-2-((alpha-isobutyl-2-piperidinobenzyl)amino)ethyl)benzoesure
2-ETHOXY-4-[2-[(1S)-3-METHYL-1-[2-(1-PIPERIDINYL)BUTYL]AMINO]-2-OXOETHYL]-BENZOIC ACID
2-ethoxy-4-[2-keto-2-[[(1S)-3-methyl-1-(2-piperidinophenyl)butyl]amino]ethyl]benzoic acid
2-ethoxy-4-({[(1S)-3-Methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butyl]carbaMoyl}Methyl)benzoic acid
(S)-2-ETHOXY-4-(2-(3-METHYL-1-(2-(PIPERIDIN-1-YL)PHENYL)BUTYLAMINO)-2-OXOETHYL)BENZOIC ACID
(S)-2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid
2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid
2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxo-ethyl]benzoic acid
2-Ethoxy-4-[2-[[(1R)-3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic Acid
2-Ethoxy-4-[2-[[[(1S)-3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic Acid
(S)-(+)-2-ETHOXY-4-[N-[1-(2-PIPERIDINOPHENYL)-3-METHYL-1-BUTYL]AMINOCARBONYLMETHYL]BENZOIC ACID
(S)-(+)-2-Ethoxy-4-[[[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methylbutyl]amino]carbonyl]methyl]benzoic acid
Benzoic acid, 2-ethoxy-4-(2-((3-methyl-1-(2-(1-piperidinyl)phenyl)butyl)amino)- 2-oxoethyl)-, (S)-
(S)-2-Ethoxy-4-[2-[[[(1S)-3-Methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]aMino]-2-oxoethyl]benzoic Acid
Novonorm, Prandin, (S)-(+)-2-Ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid
Prandin, 2-Ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]-benzoic Acid, AG-EE-623, Novonorm,
Repaglinide,(S)-(+)-2-Ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid, Novonorm, Prandin
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 糖尿病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末，無臭。從乙醇-水(2：1)結(jié)晶，熔點(diǎn)126-128℃。從中性水中結(jié)晶，熔點(diǎn)130～131℃。 [α]D20+6.97°(C=0.975，甲醇)；[α]D20+7.45°(C=1.06，甲醇)。急性毒性LD50。大鼠(g/kg)：＞1口服。
熔點(diǎn)129-130.2 °C
熔點(diǎn)129-130.2 °C
比旋光度D20 +6.97° (c = 0.975 in methanol); D20 +7.45° (c = 1.06 in methanol)
沸點(diǎn)672.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.137±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO: 34 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：34 mg/毫升
酸度系數(shù)(pKa)4.19±0.10(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
水溶解性89.99mg/L(25 ºC)
Merck14,8136
InChIKeyFAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N
SMILESC(O)(=O)C1=CC=C(CC(N[C@H](C2=CC=CC=C2N2CCCCC2)CC(C)C)=O)C=C1OCC
CAS 數(shù)據(jù)庫135062-02-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H361-H362
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號(hào)000000033825
海關(guān)編碼2933399090
毒性LD50 orally in rats: >1 g/kg (Grell)
制備方法
方法一
把化合物(Ⅰ)轉(zhuǎn)化為其N-乙?；苌锖?，再通過和L-谷氨酸成鹽拆分得到(S)型的旋光異構(gòu)體，再和化合物(Ⅱ)反應(yīng)形成酰胺(Ⅲ)，再水解得到產(chǎn)物。常見問題列表
糖尿病治療藥
瑞格列奈是一種糖尿病治療藥，屬非磺酰脲類促胰島素釋放劑，由德國(guó)Boehringer Ingelheim公司研制成功，1997年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，1998年先后在美國(guó)和歐洲各國(guó)上市，商品名諾和龍，臨床上主要用于治療飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。2008年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾和諾德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋鹽酸二甲雙胍復(fù)方片（replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet）上市，用于治療2型糖尿病。
從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看瑞格列奈系氨基甲酰甲基苯酸衍生物，是一種起效快、作用時(shí)間短的促胰島素分泌的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。其作用機(jī)制主要是通過關(guān)閉β細(xì)胞膜上的鉀通道，造成鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，從而刺激胰島素分泌。但與磺酰脲類藥物作用的受體位點(diǎn)不同，且藥物不進(jìn)入β細(xì)胞，不抑制蛋白合成或不直接引起胰島素的胞吐作用。其吸收和代謝迅速，藥物達(dá)峰和半壽期約為1小時(shí)，服藥后血漿胰島素濃度迅速明顯升高而導(dǎo)致血糖明顯下降。因此本藥服用方法是進(jìn)餐時(shí)服用，不進(jìn)餐不服用，是所謂的“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。每次劑量為0.25g和2g。靈活的服藥方式可減少因誤餐和用餐推遲而導(dǎo)致的低血糖。服藥半年后可減低餐后血糖6mmol/L，降低空腹血糖4mmol/L，降低HbAlc2%; 與安慰劑比較可以明顯改善血糖控制。瑞格列奈對(duì)肥胖的2型糖尿病患者的血糖與二甲雙胍一樣有效，與二甲雙胍合并使用比單獨(dú)使用效果更好。安全性研究顯示，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖和肝臟損害，很少有藥物相互作用，患者耐受性好。
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藥代動(dòng)力學(xué)
(1)本品口服后迅速被吸收，15min勻速靜脈給與2mg后，穩(wěn)態(tài)和清除階段的分布容積分別為24.37 L和28.89 L。健康人服用不同劑量的本品，cmax和AUC呈劑量依賴性增加，但cmax相似，單次服用2 mg，cmax為15.2～15.5 mg/ml，t1/2為0.6～0.7 h。本品98%經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P4503A4代謝， 90%的代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁由糞便排泄，8%的代謝物由腎排泄。本品無明顯蓄積作用，血漿蛋白結(jié)合率為97%。(2)靜脈注射，其清除半衰期為0.6(0.5～1.4)h，血漿清除率為33 (15～57)L·h-1，表觀分布容積為：28.9L。口服瑞格列奈后可迅速完全吸收，空腹與進(jìn)食時(shí)吸收均良好。30～60 min達(dá)血漿峰值，血漿半衰期約1h，約經(jīng)4h基本代謝消除，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積0.4L·kg-1。其絕對(duì)生物利用度為63%。其主要代謝產(chǎn)物為二羧酸衍生物(M1)及醛糖酸衍生物(M7)，兩者皆無降糖活性。
有研究表明，不同年齡的健康受試者(18 ～40歲的成年人，65歲以上老年人)服用2.0 mg單劑量瑞格列奈或多次服藥后，其AUC， cmax、tmax及t1/2無明顯差異。其耐受性及低血糖發(fā)生率相同，其藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)相似。健康者及Ⅱ型糖尿病患者的單次或多次服藥的量-效關(guān)系表明，瑞格列奈血漿cmax呈劑量依賴性。Ⅱ型糖尿病患者及健康者單次或多次服藥后，藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)保持一致。不同種族分群無明顯差異。
嚴(yán)重腎功能不全患者服用2.0 mg單劑量瑞格列奈，7d后其清除速率常數(shù)減小，但與健康受試者相比，給予單劑量或多劑量瑞格列奈后，其AUC顯著升高，cmax及tmax無明顯差異。血液透析對(duì)瑞格列奈的清除無明顯影響。
劑量和用法
片劑：0.5mg、1.0mg、2.0mg。瑞格列奈(商品名：諾和龍)應(yīng)在主餐前服用(即餐前服用)。在口服30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥，服藥時(shí)間也可掌握在餐前0～30分鐘內(nèi)。請(qǐng)遵醫(yī)囑服用瑞格列奈。劑量因人而異，以個(gè)人血糖而定，推薦起始劑量為0.5毫克，以后如需要可每周或每?jī)芍茏髡{(diào)整。接受其他口服降血糖藥治療的病人可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈治療。其推薦起始劑量為1mg。最大的推薦單次劑量為4mg，進(jìn)餐時(shí)服用。但最大日劑量不應(yīng)超過16mg。對(duì)于衰弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用，應(yīng)減少瑞格列奈的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應(yīng)慎用。臨床評(píng)價(jià)
通過檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbAlc)水平和空腹血糖(FBG) 及餐后血糖(PPBG)值，證實(shí)本品與安慰劑相比可顯著改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。下面概述幾個(gè)臨床試驗(yàn)：研究顯示，在Ⅱ型糖尿病患者中，本品與安慰劑相比，能使FBG和PPBG 分別降低4 mmol/L和6 mmol/L，HbAlc 降低2%。與格列本脲的對(duì)照試驗(yàn)顯示，瑞格列奈能顯著降低PPBG，F(xiàn)BG及空腹C肽水平(P<0.05)，而格列本脲僅顯著降低FBG(P<0.01)，對(duì)PPBG沒有作用，且顯著增加C肽水平 (P<0.05)。C肽水平的變化表明本品對(duì)胰島β細(xì)胞功能有保護(hù)作用;用 048/DK/N/S/SF試驗(yàn)，比較本品與磺脲類藥物治療1年的療效。結(jié)果表明，治療組的HbAlc和FBG水平變化分別是0.19%和0.5 mmol/L，而格列吡嗪組分別為0.78%和1.3 mmol/L，并且患者的血漿胰島素水平明顯降低; 053/AUS臨床試驗(yàn)顯示，本品與二甲雙胍聯(lián)合治療Ⅱ型糖尿病，可在血糖控制方面產(chǎn)生協(xié)同改善作用，HbAlc 和FBG均顯著改善。單用本品和單用二甲雙胍治療3月后，約20%的患者獲得良好的血糖控制，25%血糖控制不佳。在聯(lián)合治療組中，60%患者獲得良好的血糖控制，沒有1例處于較差的血糖控制。本品耐受性好，患者發(fā)生低血糖危險(xiǎn)性低于應(yīng)用磺脲類藥物者，也沒有嚴(yán)重低血糖的發(fā)生。本品還適用于特殊的患者人群如老年人或有輕度肝腎功能損害者。對(duì)120例患者進(jìn)行為期12周的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，其中治療組68 例，餐前15min口服0.5 mg或1mg瑞格列奈，對(duì)照組52例，早餐前口服格列吡嗪1.25mg。結(jié)果表明，治療組2個(gè)劑量組可分別降低空腹血糖(FBG) 2.1mmol/L和3.6 mmol/L，糖化血紅蛋白Alc(HbG)分別降低1.6%和1.9%，餐后2h血糖(PPG)分別降低3.6 mmol/L和5.1 mmol/L。對(duì)照組FPG降低0.8 mmol/L，HbG降低1%。2組比較有顯著性差異。
不良反應(yīng)
同其他降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應(yīng)：1，低血糖：這些反應(yīng)通常較輕微，通過給予糖類較易糾正。若較嚴(yán)重，可輸入葡萄糖。
2，視覺異常：已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺異常，尤其是在治療開始時(shí)。只有極少數(shù)病例報(bào)告瑞格列奈治療開始時(shí)發(fā)生上述的視覺異常，但在臨床試驗(yàn)中沒有因此而停用瑞格列奈的病例。
3，胃腸道：臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其他口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無差別。
4，肝臟酶系統(tǒng)：個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性，因肝功酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。
5，過敏反應(yīng)：可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺酰脲類藥物之間的交叉過敏反應(yīng)。
尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進(jìn)行研究，因此懷孕期和哺乳期婦女禁用。
注意事項(xiàng)
1，同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也可致低血糖。與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，如發(fā)燒、外傷、感染或手術(shù)，可能會(huì)出現(xiàn)高血糖。2，與其他口服降糖藥一樣，患者必須慎用，以避免開車時(shí)發(fā)生低血糖。
3，用藥過量可能出現(xiàn)低血糖癥狀，例如眩暈、出汗、震顫、頭痛等。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)采取有效措施糾正低血糖，如口服糖類。比較嚴(yán)重的低血糖伴有癲癇發(fā)生、意識(shí)喪失或昏迷，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖。
4，與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、非選擇性β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、非甾體抗炎藥、水楊酸鹽、奧曲肽、乙醇及促合成代謝的激素同用，瑞格列奈的降血糖作用會(huì)因之增強(qiáng)。
5，與口服避孕藥、噻嗪類藥物、糖皮質(zhì)激素、達(dá)那唑、甲狀腺素激素和擬交感神經(jīng)藥同用，會(huì)減弱本品的降血糖作用。
6，CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)、紅霉素、米比法地爾可能升高本品血漿水平。
7，對(duì)能誘導(dǎo)CYP3A4的藥物，如利福平或苯妥英鈉，可能降低本品的血漿水平。
瑞格列奈價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW1350620211 | 瑞格列奈 repaglinide;(s)?-?(+)?-?2-?ethoxy-?4-?[n-?[1-?(2-?piperidinophenyl)?-?3-?methyl-?1-?butyl]?aminocarbonylmethyl]?benzoic acid;(+)-2-ethoxy-α-[[(s)-α-isobutyl-o-piperidinobenzyl]carbamoyl]-p-toluic acid;novonorm;prandin | 135062-02-1 | 1G | 146元 |
| 2024/11/08 | 46323 | 瑞格列奈 Repaglinide | 135062-02-1 | 250mg | 1822元 |
| 2024/11/08 | 46323 | 瑞格列奈 Repaglinide | 135062-02-1 | 1g | 6571元 |