129101-54-8
中文名稱
酒石酸卡巴拉汀
英文名稱
Rivastigmine tartrate
CAS
129101-54-8
分子式
C18H28N2O8
分子量
400.42
MOL 文件
129101-54-8.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:40
129101-54-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
酒石酸卡巴拉汀利斯的明
卡巴拉汀或利斯的明酒石酸鹽
(S)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-[(1-二甲氨基)乙基]苯酯酒石酸鹽
英文別名
RIVASTIGMINE TARTRATE SALTRivastigmine tartrate
SDZ-ENA 713
SDZ-ENA 713
Ethylmethyl-carbamic Acid 3-[(1S)-1-(Dimethylamino)ethyl]phenyl Ester, Bitartrate
RIVASTIGIMINETARTRATE(FORR&DONLY)
(S)-N-Ethyl-3-[(1-dimethylamino)ethyl]-N-methylphenylcarbamate hydrogen tartrate
Rivastigmine tartrate
Rivastigmine-d6 tartarate
ENA-713
Methylethylcarbamic acid 3-[(S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl·(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
所屬類別
原料藥：腦代謝調(diào)節(jié)藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色結(jié)晶粉末。
熔點(diǎn)123-1250C
比旋光度D20 +4.7° (c = 5 in ethanol)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度H2O：可溶15mg/mL，澄清
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIInChI=1/C14H22N2O2.C4H6O6/c1-6-16(5)14(17)18-13-9-7-8-12(10-13)11(2)15(3)4;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h7-11H,6H2,1-5H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t11-;1-,2-/s3
InChIKeyGWHQHAUAXRMMOT-AAUFCPPMNA-N
SMILESC1(=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1)OC(=O)N(C)CC.[C@H](O)(C(=O)O)[C@@H](O)C(=O)O |&1:5,18,23,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)129101-54-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300-H411
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1 / PGII
WGK Germany3
RTECS號(hào)FA9550000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1
包裝類別III
海關(guān)編碼29242990
常見問題列表
藥理作用
酒石酸卡巴拉汀為阿爾茨海默病治療藥物卡巴拉汀的酒石酸鹽，卡巴拉汀為毒扁豆堿衍生物，由瑞士諾華公司首次研制成功，商品名為艾斯能(exelon)，分子中帶有氨基甲酸苯酯結(jié)構(gòu)，是一種氨基甲酸類腦選擇膽堿酯酶抑制劑，能同時(shí)抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，通過延緩膽堿能神經(jīng)元對(duì)釋放的乙酰膽堿的降解而促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)，可以改善膽堿能介導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙，從而改善阿爾茨海默病病人的認(rèn)知作用?？ò屠〉难獫{蛋白結(jié)合力較弱，容易通過血腦屏障，具有高度的腦選擇性。它不但能選擇性作用于最容易受累的大腦皮層和海馬區(qū)域，而且還能優(yōu)先抑制腦中的AChE的優(yōu)勢(shì)亞型，在產(chǎn)生療效的同時(shí)能夠減少外周膽堿能副作用。酒石酸卡巴拉汀在體內(nèi)的半衰期短而作用時(shí)間長(zhǎng)。與他克林不同，本品在海馬和皮質(zhì)區(qū)內(nèi)對(duì)G1酶的抑制作用更強(qiáng)。臨床上用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆，即可疑阿爾茨海默病或阿爾茨海默病。阿爾茨海默病
阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種起病隱襲的進(jìn)行性發(fā)展的癡呆，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、執(zhí)行功能等認(rèn)知障礙為特征，同時(shí)伴有精神行為異常和明顯的社會(huì)生活功能減退。AD的病程為3～7年，少數(shù)患者起病后可存活10年以上或更長(zhǎng)的時(shí)間。1906年德國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Alzheimer首次報(bào)道了1例51歲女患者，大腦病理解剖發(fā)現(xiàn)老年斑，以后他又補(bǔ)充報(bào)道了該病具有神經(jīng)元纖維變化。Kraepelin(1913)將該病命名為阿爾茨海默病。原以為該病僅見于老年前期，故又稱早老性癡呆(preseniledementia)。后來發(fā)現(xiàn)老年性癡呆(seniledementia)乃至健康老人的腦也具有與AD相同的病理改變，僅程度不同而已。20世紀(jì)70年代美國(guó)國(guó)立老年學(xué)研究所(NIA)，國(guó)立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙及腦卒中研究所(NINCDS)和國(guó)立精神衛(wèi)生研究所(NIMH)統(tǒng)一了關(guān)于老年性癡呆與AD相互關(guān)系的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為除發(fā)病年齡遲早之外，兩者的臨床癥狀及腦病理改變均無明顯不同，系同一疾病。雖然曾提出老年前期發(fā)病的稱AD2型，相當(dāng)于以往的早老性癡呆，老年期發(fā)病的稱AD1型，相當(dāng)于老年性癡呆，但是在新的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)中，一般將65歲以前發(fā)病的稱早發(fā)型AD，65歲以后發(fā)病的稱晚發(fā)型AD；有家族發(fā)病傾向的稱家族型AD(FAD)，無家族發(fā)病傾向的稱散發(fā)型AD。藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：重酒石酸卡巴拉汀完全迅速吸收。約1小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。因其與靶酶相互作用，所以藥物增加的生物利用度超過其增加劑量預(yù)計(jì)值約1.5倍。服用3 mg的絕對(duì)生物利用度約36%。重酒石酸卡巴拉汀與食物同服可使其吸收Tmax延長(zhǎng)90分鐘，使其Cmax降低、AUC增加近30%。分布：重酒石酸卡巴拉汀與血漿蛋白結(jié)合力較弱(約40%)。它容易通過血腦屏障，體表分布容積為1.8～2.7L/kg。
代謝：重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶介導(dǎo)的水解作用而迅速、廣泛地代謝(血漿半衰期約1小時(shí))。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種代謝物僅有微弱的膽堿酯酶抑制作用(<10%)。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大部分細(xì)胞色素P450同工酶很少參與重酒石酸卡巴拉汀代謝。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)重酒石酸。
排泄：尿中未發(fā)現(xiàn)重酒石酸卡巴拉汀藥物原形。其主要以代謝物通過腎臟排泄。同位素14C標(biāo)記的重酒石酸卡巴拉汀服用24小時(shí)內(nèi)大部分經(jīng)腎臟迅速排泄(>90%)，僅有<1%的藥物經(jīng)糞便排泄。阿爾茨海默病患者體內(nèi)未見重酒石酸卡巴拉汀或其代謝物蓄積。
老年受試者：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對(duì)50～92歲阿爾茨海默病患者試驗(yàn)后結(jié)果表明，其生物利用度不隨年齡增加而變化。
參考資料：袁勇貴,唐勇 主編.精神科門急診手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2006.
適應(yīng)證
用于治療輕、中度阿爾茨海默病癡呆的癥狀。不良反應(yīng)
最常被報(bào)道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心(38%)、嘔吐(23%)，特別是在加量期表現(xiàn)更為明顯。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，女性患者更易于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和體重下降。下表列出了本品的不良反應(yīng)，包括了臨床試驗(yàn)中和上市后的所有累積報(bào)告。
上圖為：酒石酸卡巴拉汀在身體各個(gè)系統(tǒng)中常見的不良反應(yīng)情況表。
不良反應(yīng)發(fā)生的頻率按下述方法進(jìn)行轉(zhuǎn)換：非常常見(≥1/ 10)，常見(≥1/100，<1/10)，偶見(≥1/1 000，<1/100)，罕見(≥ 1/10000，<1/1 000)，非常罕見(<1/10000)，包括個(gè)案報(bào)道。
另外，下列副作用在服用艾斯能患者中的發(fā)生率至少高出給予安慰劑者2%：出汗增多、全身不適、體重下降、震顫。女性患者對(duì)惡心、嘔吐、食欲減退和體重下降更為敏感。艾斯能不引起任何實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的改變，包括肝功能或心電圖等，因此不需進(jìn)行特殊監(jiān)護(hù)。
有一例服用本品的患者，同時(shí)聯(lián)合服用幾種其他藥物，出現(xiàn)了 Stevense-Johnson綜合征。
在治療的初始階段，不良反應(yīng)的發(fā)生率比維持階段要高。萬一出現(xiàn)嚴(yán)重的不可耐受(如嚴(yán)重惡心、嘔吐等)，應(yīng)該考慮每日3次服用。
孕婦和哺乳期婦女用藥
妊娠期：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因?yàn)樯腥狈θ巳焉飼r(shí)服用本品的安全性實(shí)驗(yàn)資料，所以孕婦服用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。哺乳期：本品是否從人體乳汁中分泌，目前尚不清楚。然而，在動(dòng)物中重酒石酸卡巴拉汀能從乳汁中分泌。服用本品的患者應(yīng)停止哺乳。相應(yīng)地，正在進(jìn)行哺乳喂養(yǎng)的患者，不應(yīng)該服用本品。
兒童用藥
不推薦兒童服用本品。老年患者用藥
盡管老年人的重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕的健康志愿者，但對(duì)50～92歲阿爾茨海默病患者試驗(yàn)后結(jié)果表明，重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。藥物相互作用
(1)重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶水解代謝，細(xì)胞色素 P450的同工酶很少參與其代謝。因此，本品與由這些酶代謝的其他藥物間不存在藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。(2)對(duì)健康志愿者研究發(fā)現(xiàn)，本品(單劑量3mg)與地高辛、華法林、安定或氟西汀間無藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。華法林所致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)不受本品影響。地高辛與本品合用后沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)心臟傳導(dǎo)產(chǎn)生不良的影響。
(3)在阿爾茨海默病患者的臨床研究中，本品與一些常用的處方藥聯(lián)合應(yīng)用，如抗酸藥、止吐藥、降糖藥、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、影響肌收縮力藥、抗心絞痛藥、非甾體抗炎藥、雌激素、止痛藥、安定、抗組胺藥等，與臨床有關(guān)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性不增加。
(4)鑒于本品的藥代動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，本品不應(yīng)該與其他擬膽堿能作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，它還可能干擾抗膽堿能藥物的活性。
(5)尚無本品與抗帕金森藥物、抗焦慮藥物(安定除外)、抗精神病藥物、抗癲?藥物、抗抑郁藥物合用的經(jīng)驗(yàn)。
(6)重酒石酸卡巴拉汀作為一種膽堿酯酶抑制劑，在麻醉期間，本品可以增強(qiáng)琥珀酰膽堿型肌松劑的作用。
禁忌證
已知對(duì)重酒石酸卡巴拉汀、其他氨基甲酸衍生物或其他配方成分過敏的患者禁用本品。嚴(yán)重肝功能衰竭患者應(yīng)用重酒石酸卡巴拉汀的療效和安全性尚未研究。注意事項(xiàng)
1. 作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，重酒石酸卡巴拉汀可以提高琥珀酰膽堿型肌松劑的作用。因此在麻醉前應(yīng)該有合適的間歇期停止服用本品。本品與其他膽堿能或抗膽堿制劑合用，需格外謹(jǐn)慎(參見【藥物相互作用】)。 2. 由于它們的藥理學(xué)效應(yīng)，膽堿酯酶抑制劑對(duì)心率可能產(chǎn)生迷走神經(jīng)緊張效應(yīng)。與其他擬膽堿藥一樣，當(dāng)給予病竇綜合征或其他心臟傳導(dǎo)阻滯的患者服用本品時(shí)，必需格外慎重(參見【不良反應(yīng)】)。
3. 膽堿能神經(jīng)興奮可引起胃酸分泌增加。盡管臨床試用期間沒有發(fā)現(xiàn)相應(yīng)癥狀明顯惡化的證據(jù)，有胃潰瘍高度危險(xiǎn)性的患者，像那些有潰瘍病病史，或接受非甾體抗炎藥伴隨治療的患者，應(yīng)該慎用。
4. 同其他膽堿酯酶抑制劑一樣，有哮喘病史或其他阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。