128-13-2
中文名稱
熊去氧膽酸
英文名稱
Ursodeoxycholic acid
CAS
128-13-2
EINECS 編號
204-879-3
分子式
C24H40O4
MDL 編號
MFCD00003680
分子量
392.57
MOL 文件
128-13-2.mol
更新日期
2024/12/22 16:37:08
128-13-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3alpha,7beta-二羥基-5beta-膽甾烷-24-酸熊去氧膽酸
熊脫氧膽酸
熊果去氧膽酸
烏索去氧膽酸
烏索脫氧膽酸
熊果去氧膽酸/熊去氧膽酸
英文別名
3,7-dihydroxycholan-24-oic acid3A,7B-DIHYDROXY-5B-CHOLAN-24-OIC ACID
3ALPHA,7BETA-DIHYDROXY-5BETA-CHOLAN-24-OIC ACID
3ALPHA, 7BETA-DIHYDROXY-5BETA-CHOLANIC ACID
3alpha,7beta-dihydroxy-6beta-cholan-24-oic acid
3ALPHA, 7BETA-DIOXYCHOLANIC ACID
5BETA-CHOLAN-24-OIC ACID-3ALPHA, 7BETA-DIOL
5BETA-CHOLANIC ACID-3ALPHA,7BETA-DIOL
6BETA-CHOLANIC ACID-3A,7BETA-DIOL
(6-BETA)-CHOLANIC ACID-(3-ALPHA)-(7-BETA)-DIOL
7BETA-HYDROXYLITHOCHOLIC ACID
UDCA
UDCS
URSODEOXYCHOLIC ACID
URSODEOXYCHOLOC ACID
URSODESOXYCHOLIC ACID
URSODIOL
17-beta-(1-methyl-3-carboxypropyl)etiocholane-3-alpha,7-beta-diol
3,7-dihydroxy-,(3-alpha,5-beta,7-beta)-cholan-24-oicaci
3-alpha,7-beta-dihydroxy-5-beta-cholan-24-oicaci
所屬類別
生物化學(xué)品: 脂類: 固醇及類固醇類物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀本品為白色粉末；無臭，味苦。Mp 200-204℃。在乙醇和冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解，在氯仿中不溶。UDCA為CDCA的同分異構(gòu)體，其溶石作用強于CDCA，無腹瀉及肝臟毒性。UDCA能降低膽固醇的吸收，并能降低膽固醇的合成及膽汁中的膽固醇含量。另外，UDCA亦能降低伴刀豆蛋白A結(jié)合片段，該物質(zhì)能促進膽汁結(jié)晶的形成，從而抑制結(jié)石的形成。UDCA和CDCA聯(lián)合使用，可增強各自單獨使用的溶石作用，同時減輕副作用。兩者聯(lián)用主要用于治療膽囊膽固醇結(jié)石，患者膽石與膽汁等密度或者膽石CT值低于75單位時， UDCA的溶石速度最快。膽石癥病人使用本品后，可增加外周血小板數(shù)量。
熔點203-204 °C (lit.)
熔點203-204 °C(lit.)
比旋光度60 º (c=2, EtOH)
沸點437.26°C (rough estimate)
密度0.9985 (rough estimate)
折射率60.5 ° (C=2, EtOH)
閃點9℃
儲存條件2-8°C
溶解度ethanol: 50 mg/mL, clear
溶解度乙醇：50 mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)pKa 5.04±0.04(H2O
t = 25.0±0.1
I = 0.00)(Approximate)
形態(tài)固體粉末
顏色白色——幾乎是白色
水溶解性幾乎不溶于水
Merck14,9889
檢測方法Optical Rotatory Dispersion
BRN3219888
InChIKeyRUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N
LogP3-3.38 at 20℃
CAS 數(shù)據(jù)庫128-13-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H315-H319
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼36/37/38
危險類別碼R36/37/38
安全說明24/25-36-26
安全說明S24/25-S36-S26
危險品運輸編號UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號FZ2000000
F10
海關(guān)編碼29181990
毒性LD50 in mice (g/kg): 0.1 i.v. (Ardenne, Reitnauer); in rats, mice (mg/kg): 2000, 6000 s.c.; 1000, 1200 i.p., 310, 260 i.v. (Ward)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
適用于預(yù)防及治療膽固醇性膽結(jié)石用途二
膽石溶解藥。主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石，尤其是膽囊功能基本正常、結(jié)石直徑在15mm以下、透X線、非鈣化型的浮動膽固醇結(jié)石的治愈率高。對中毒性肝炎、膽囊炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化也有一定的治療效果。提高α-干擾素治療慢性丙型肝炎的療效。有腹瀉，罕見便秘、過敏反應(yīng)、瘙癢、頭痛、頭暈、胃痛、胰腺炎及心動過緩等。膽道完全阻塞和嚴(yán)重肝功能減退者及孕婦忌用。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
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原料藥
中國藥典2000年版1006頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C24H40O4)/%
≥98.5/干燥失重/%
≤1.0
比旋度(40mg/ml無水乙醇)/+59.0°-+62.0°/熾灼殘渣/%
≤0.2
重金屬
≤百萬分之二十
異臭/無/砷鹽/%
≤0.0002
氯化物/%
≤0.02/硫酸鹽/%
≤0.05
鋇鹽
無
片劑
中國藥典2000年版1006頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C24H40O4)/%
95.0-105.0/檢查/符合片劑規(guī)定
制備方法
方法一
方法一、以鵝去氧膽酸為原料3α, 7α-二乙酰膽酸甲酯的制備 取無水甲醇36ml，通入1g干燥氯化氫氣體，加膽酸12g，攪拌，加熱回流20-30min，室溫放置數(shù)小時后析出晶體，冷凍，過濾，用乙醚洗滌，干燥，得膽酸甲酯。取膽酸甲酯2g，加苯9.6ml，加吡啶2.4ml，加乙酐2.4ml，振搖10-15min，室溫放置20h，將反應(yīng)液倒入100ml水中，除去苯層，反復(fù)用蒸餾水洗滌，回收溶劑，固體殘渣用石油醚洗滌1次，用甲醇-水溶液重結(jié)晶，得3α，7α-二乙酰膽酸甲酯。
膽酸→膽酸甲酯→3α，7α-二乙酰膽酸甲酯
鵝去氧膽酸的制備 取二乙酰膽酸甲酯1.5g，加乙酸24 ml，加鉻酸鉀溶液(取鉻酸鉀0.76g溶于1.8ml水中)，加熱至40℃，反應(yīng)8h，加水120ml，振搖片刻，放置12h，過濾，用蒸餾水洗至中性，干燥，得3α，7α-二乙酰氧基- 12-酮基膽烷酸甲酯，簡稱12-酮。取12-酮15g，加二乙二醇醚150ml，加80%水合肼溶液15ml，加氫氧化鉀15g，加熱至30℃回流15h，升溫至195-200℃，回流2.5h，升溫至217℃反應(yīng)片刻，冷卻至190℃，加水合肼溶液0.7ml，在3h內(nèi)由215℃升溫至220℃，冷卻，加蒸餾水600ml，加10%硫酸調(diào)pH 3，析出結(jié)晶，過濾，水洗至中性，加乙酸乙酯，棄去水層，有機層用水洗1-2次，減壓蒸餾，得白色3α，7α-二羥基膽烷酸，即鵝去氧膽酸。
3α，7α-二乙酰膽酸甲酯→3α，7α-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯→3α，7α-二羥基膽烷酸（鵝去氧膽酸）
熊去氧膽酸精品的制備 取鵝去氧膽酸2g，加100ml乙酸，加乙酸鉀20g，振搖溶解，加鉻酸鉀1.5g(溶于10ml水中)，室溫放置過夜，加水200ml，析出結(jié)晶，過濾，水洗，干燥，得3α-羥基-7-酮基膽烷酸。取3α-羥基-7-酮基膽烷酸4g，加正丁醇100ml，加熱至約115℃，分次加入金屬鈉8g，逐漸有白色漿狀物析出，繼續(xù)反應(yīng)30min，加水120ml，攪拌升溫溶解透明，減壓蒸去有機層，殘渣加水500ml，溶解，過濾，濾液加10%硫酸調(diào)pH3，有白色絮狀物沉淀，過濾，水洗至中性，干燥，加乙酸乙酯洗滌，稀乙醇結(jié)晶，得3α，7β-二羥基膽烷酸，即熊去氧膽酸精品。
鵝去氧膽酸[鉻酸鉀]→3α-羥基-7-酮基膽酸[金屬鈉，115℃]→3α, 7β-二羥基膽烷酸（熊去氧膽酸）
方法二、以豬膽鹽或豬膽汁為原料 利用薄層層析法從豬膽鹽或豬膽汁中，分離出熊去氧膽酸。豬膽鹽中含有游離型和結(jié)合型的UDCA，其含量約30%；豬膽汁中含有結(jié)合型UDCA，含量約0.6%。
常見問題列表
利膽藥物
利膽藥物一般可分為利膽劑和增液利膽劑兩種。前者指可以促進膽汁分泌的藥物，后者指僅增加膽汁容量但并不增加膽汁成分的藥物。目前常用的利膽藥物以膽酸類為主。有膽酸鈉、去氫膽酸、鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸等。熊去氧膽酸從熊膽汁中分離出來天然膽汁酸的一種化學(xué)制劑，是鵝去氧膽酸的差向立體異構(gòu)體，其溶石作用、療效與鵝去氧膽酸相似，但療程短、劑量小。在體內(nèi)與?；撬峤Y(jié)合存在于膽汁中，是一種親水性膽酸，為一種膽固醇結(jié)石溶解劑。能減少肝臟對膽固醇的分泌，降低膽汁中膽固醇的飽和度，促進膽汁酸的分泌，增加膽固醇在膽汁中的溶解度，使膽固醇結(jié)石溶解或防止結(jié)石的形成?？稍黾幽懼置诹浚沙谀懝芸诶s肌產(chǎn)生利膽作用，有利于結(jié)石的排出。本品不能溶解其他類型的膽結(jié)石。熊去氧膽酸適用于治療膽固醇性結(jié)石、高脂血癥、膽汁分泌障礙性疾病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性肝炎、膽汁反流性胃炎和預(yù)防肝移植急性排斥及反應(yīng)。本品的溶石作用略弱于鵝去氧膽酸。
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藥理作用
熊去氧膽酸即3α，7β-二羥基膽烷酸，是鵝去氧膽酸的7β-羥基差向異構(gòu)體，正是結(jié)構(gòu)上的這一微小差異，使本品具親水性。本品可降低肝內(nèi)的膽固醇合成限速酶——β-羥-β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性，使膽固醇合成受抑；并與膽固醇形成穩(wěn)定的液態(tài)結(jié)晶懸浮物，使膽汁中的膽固醇不飽和，進而促使結(jié)石中的膽固醇析出而溶解。本品還可抑制腸道吸收膽固醇。熊去氧膽酸還能拮抗內(nèi)源性疏水性膽汁酸的細胞毒性作用，保護肝細胞膜。本品通過降低肝細胞膜的主要組織相容性抗原MHC-1的過度表達；抑制白細胞介素-2、4，腫瘤壞死因子及干擾素α的產(chǎn)生；提高體內(nèi)白細胞介素-10、12的水平；以及直接與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。此外，熊去氧膽酸還有抑制細胞凋亡、抑制炎癥、清除自由基和抗氧化等作用?？诜笾饕诳漳c上段以非離子被動擴散方式、在回腸以主動轉(zhuǎn)運方式吸收，首過效應(yīng)大，口服劑量的50%～75%被肝臟攝??；主要分布于肝、腸和血漿中，血漿蛋白結(jié)合率為96%～99%。熊去氧膽酸在膽汁中的濃度呈現(xiàn)劑量依賴性增加；當(dāng)劑量為20～30mg/(kg·d)時，膽汁中的濃度逾60%，可達最佳治療效果。在肝內(nèi)與甘氨酸、牛黃酸等結(jié)合，在結(jié)腸被腸菌代謝，小部分代謝產(chǎn)物由尿中排出，大部分經(jīng)糞便排泄?？诜r的生物半衰期為3.5～5.8天。鵝去氧膽酸
鵝去氧膽酸為白色針狀結(jié)晶，熔點119℃，幾不溶于水，可溶于甲醇和乙醇。本品是一種膽結(jié)石溶解劑，在有功能的膽囊中對放射透明的膽固醇結(jié)石有溶解作用。它通過抑制肝臟β-羥基β-甲基戊二酰輔酶A還原酶，阻止膽固醇生物合成，減少膽汁中膽固醇與膽酸的比率，降低膽固醇的飽和度，使結(jié)石溶解，防止新結(jié)石的形成。在膽固醇結(jié)石患者的膽汁中，鵝去氧膽酸與其他膽酸的比率顯著下降。鵝去氧膽酸的主要代謝產(chǎn)物為石膽酸，它生成的3-硫酸醋結(jié)合物從膽汁分泌到腸內(nèi)不再重吸收，而排出體外。也可通過脫氫經(jīng)7-酮石膽酸部分轉(zhuǎn)化為熊去氧膽酸。臨床上鵝去氧膽酸用于治療膽石癥。每天15mg/kg，長期持續(xù)口服有溶解或減小膽石體積的作用。特別適用于膽囊結(jié)石中膽固醇含量高，直徑1～2cm，表面光滑，X線照射透明的膽石癥。停藥后部分病人復(fù)發(fā)重新形成膽結(jié)石。此外，有報告本品尚有降低高血脂病人血清甘油三酯和膽固醇的作用。不良反應(yīng)有腹瀉和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
圖1為鵝去氧膽酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
藥物相互作用
（1）與鵝去氧膽酸合用，促進膽汁中膽固醇含量及飽和度降低的作用均大于單獨用藥，也大于兩藥的相加作用。（2）本品不宜與消膽胺或含氫氧化鋁的制酸劑合用，以免影響吸收。
（3）口服避孕藥可影響本品療效。
不良反應(yīng)
比鵝去氧膽酸小，一般不引起腹瀉。偶見便秘、過敏、頭痛、頭暈、胰腺炎和心動過速等。注意事項
(1)老年患者慎用。(2)長期使用可增加外周血小板的數(shù)量。
(3)如治療膽固醇結(jié)石中出現(xiàn)膽絞痛反復(fù)發(fā)作，癥狀無改善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化時，則應(yīng)中止治療，并進行外科手術(shù)。
(4)本品不能溶解膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石。
(5)服用期間應(yīng)定期檢查肝功能。
TLCS法測定熊膽中熊去氧膽酸及鵝去氧膽酸含量
(1)供試品：熊科動物棕熊Ursus arctos Linnaeus或黑熊Selenarctos thibetanus G.Cuvier的干燥膽。(2)色譜條件：高效硅膠薄層板(煙臺)；異辛烷-異丙醚-冰醋酸-正丁醇-水(6：3：3：1.8：0.6)為展開劑；飽和硫酸氫銨的5%硫酸乙醇溶液為顯色劑，噴霧顯色，于110℃加熱10min，在自然光下和365nm紫外光燈下檢視斑點的位置。
(3)對照品溶液的配制：精密稱取熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸對照品，用甲醇溶解并制成每毫升各含1mg的溶液作為對照品溶液。
(4)樣品溶液的制備：精密稱取熊膽8mg，加30%氫氧化鈉溶液1.5ml，于沸水浴中水解10h。用濃鹽酸調(diào)pH1～2，乙酸乙酯提取(10ml×2次，5ml×2次)，合并提取液，濃縮，定容于2ml量瓶中，作為樣品溶液。
(5)測定：吸取樣品溶液1μl與對照品溶液1μl和2μl，分別交叉點于同一薄層板上，按上述薄層色譜條件，展開，取出，晾干，顯色。照薄層掃描法進行反射鋸齒法掃描；熊去氧膽酸的激發(fā)波長λex＝380nm，發(fā)射波長λem＝450nm；鵝去氧膽酸和膽酸的λem＝470nm，λex＝550nm。測量樣品與對照品吸收度積分值，計算，即得。
(6)色譜圖
圖2為TLCS法熊膽的薄層色譜圖 備注：1.天然熊膽；2.熊膽粉；3.熊膽結(jié)石；4.對照品 a.熊去氧膽酸；b.鵝去氧膽酸；
(7)測定結(jié)果
圖3為熊膽中熊去氧膽酸及鵝去氧膽酸含量表
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
熊果去氧膽酸/熊去氧膽酸Ursodeoxycholic acid, 99%(128-13-2)
Sigma Aldrich
128-13-2(sigmaaldrich)熊去氧膽酸價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/11 | XW01281323 | 熊去氧膽酸 ursodeoxycholic acid;3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid;5β-cholan-24-oic acid-3α,7β-diol;7β-hydroxylithocholic acid;udcs | 128-13-2 | 100G | 695元 |
| 2024/11/11 | XW01281322 | 熊去氧膽酸 ursodeoxycholic acid;3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid;5β-cholan-24-oic acid-3α,7β-diol;7β-hydroxylithocholic acid;udcs | 128-13-2 | 25G | 201元 |
| 2024/11/11 | XW01281321 | 熊去氧膽酸 ursodeoxycholic acid;3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid;5β-cholan-24-oic acid-3α,7β-diol;7β-hydroxylithocholic acid;udcs | 128-13-2 | 5G | 74元 |