126784-99-4
中文名稱
醋酸烏利司他
英文名稱
Ulipristal Acetate
CAS
126784-99-4
分子式
C28H35NO3
MDL 編號
MFCD00899035
分子量
433.582
MOL 文件
126784-99-4.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:15
126784-99-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
優(yōu)力司特醋酸優(yōu)力思特
醋酸尤利司特
醋酸優(yōu)力斯特
醋酸優(yōu)力司特
醋酸烏利司酮
醋酸烏利司他
CDB2914
17Α-乙酰氧基-11Β-(4-N,N-二甲氨基苯基)19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮
(11B)-17-(乙酰氧基)-11-[4-(二甲基氨基)苯基]-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮
英文別名
EllaOneVA 2914
CBD 2914
HRP 2000
RU 44675
Ulipristal
Ulipristal,Ella
Ulipristal Actate
Ulipristal acetate
Uliprisnil Acetate
所屬類別
原料藥：避孕藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點183-185 ºC
沸點640.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.19
儲存條件-20°C
溶解度可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇
酸度系數(shù)(pKa)5.49±0.24(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +165 to +185°, c = 1 in dichloromethane
常見問題列表
口服緊急避孕藥
醋酸烏利司他是一種新型口服緊急避孕藥，是美國目前市售的新一代緊急避孕藥Ella的活性化學(xué)成分。它不僅能在婦女無保護(hù)性交后長達(dá)120h內(nèi)用藥，且緊急避孕效力不會隨用藥時間延遲而下降，同時安全性和耐受性均很好。與目前最常用的緊急避孕藥左炔諾孕酮相比，醋酸烏利司他的臨床適用性更廣，具有能夠預(yù)防更多意外妊娠的潛力。醋酸烏利司他由HRA制藥公司開發(fā)，2010年8月美國食品與藥品管理局FDA批準(zhǔn)上市，其商品名為Ella。用于無保護(hù)的性行為或已知或懷疑避孕失敗后120h內(nèi)妊娠的預(yù)防。醋酸烏利司他屬選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑，主要通過抑制排卵發(fā)揮緊急避孕作用。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在接近排卯日(受孕機(jī)會最高)給藥后，醋酸烏利司他能較左炔諾孕酮更有效地抑制排卯，從而提示醋酸烏利司他可能具有更強(qiáng)的緊急避孕效力。
圖1為醋酸烏利司他結(jié)構(gòu)式。
藥理作用
醋酸烏利司他（ulipristal acetate）是一種孕酮激動劑/拮抗劑，其作用機(jī)制是抑制或延遲排卵；然而，子宮內(nèi)膜的改變也可能是產(chǎn)生療效的原因之一。醋酸烏利司他屬于選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑，對孕酮受體有拮抗和部分激動作用。它與人體內(nèi)孕酮受體結(jié)合從而阻止孕酮與孕酮受體的結(jié)合。醋酸烏利司他的藥效依賴于月經(jīng)周期中給藥的時間。在卵泡增生中期給藥會抑制卵泡生成和降低雌二醇濃度。在促黃體激素高峰期給藥可使卵泡延遲破裂5～9天。黃體早期給藥不能明顯延遲子宮內(nèi)膜成熟，但能夠使子宮內(nèi)膜厚度減少0.6±2.2mm（平均值±SD）。
藥代動力學(xué)
吸收：在空腹條件下，20位婦女單次單劑量給予醋酸烏利司他（ulipristal acetate），ulipristal acetate和活性代謝物（單去甲基-ulipristal acetate）的最高血漿濃度分別在0.9h和1h達(dá)到176和69ng/mL。醋酸烏利司他與高脂早餐共同服用比空腹?fàn)顟B(tài)給藥時，ulipristal acetat和單去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax較低40％～45％，延遲tmax（從中位數(shù)0.75h延遲至3h）和平均AUC0-∞較高20％～25％。這些差別預(yù)期不會損害醋酸烏利司他的有效性或安全性，所以，醋酸烏利司他可與或不與食物一起服用。分布：本品與血漿蛋白結(jié)合率高（＞94％），包括高密度脂蛋白，α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。
代謝：Ulipristal acetate被代謝為單-去甲基和雙-去甲代謝物。體外數(shù)據(jù)表明主要由于CYP3A4的介導(dǎo)，單去甲基代謝物有藥理學(xué)活性。
排泄：單次單劑量給予醋酸烏利司他30mg后血漿中ulipristal acetate的末端半衰期估算是（32.4±6.3）h。
有關(guān)口服緊急避孕藥醋酸烏利司他的藥理作用，藥代動力學(xué)，市場前景，專利知識產(chǎn)權(quán)情況由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
市場前景
緊急避孕藥亦稱事后避孕藥，是供育齡婦女無保護(hù)性交或避孕失敗后使用以預(yù)防意外妊娠的應(yīng)急性避孕藥。目前，臨床應(yīng)用最廣泛的緊急避孕藥為左炔諾孕酮(1evonorgestre1)，以間隔12h各服1片(0.75 mg)或單次服用2片(1.5mg)方案用藥。不過，左炔諾孕酮僅被批準(zhǔn)在無保護(hù)性交或避孕失敗后72h(3d)內(nèi)用作緊急避孕藥。即使如此，左炔諾孕酮的緊急避孕效力也會隨用藥時間延遲而明顯下降，故被推薦最好在無保護(hù)性交或避孕失敗后12h內(nèi)開始服藥。
2009年5月，歐盟批準(zhǔn)了一種新型緊急避孕藥醋酸烏利司他(ulipristal acetate／EllaOne)，該藥不僅獲準(zhǔn)可在無保護(hù)性交或避孕失敗后120h(5d)內(nèi)服藥，且緊急避孕效力不會隨用藥時間延遲而下降。
醋酸烏利司他是迄今全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)可在無保護(hù)性交或避孕失敗后120h內(nèi)用藥的第一種口服緊急避孕藥，具有能較左炔諾孕酮預(yù)防更多意外妊娠的潛在益處。作為一種新型口服緊急避孕藥，醋酸烏利司他不僅能在婦女無保護(hù)性交后長達(dá)120 h內(nèi)用藥，且緊急避孕效力不會隨用藥時間延遲而下降，同時安全性和耐受性均很好。與目前最常用的緊急避孕藥左炔諾孕酮相比，醋酸烏利司他的臨床適用性更廣，具有能夠預(yù)防更多意外妊娠的潛力。
知識產(chǎn)權(quán)情況
原研廠家在中國申請了醋酸烏利司他片劑以及適應(yīng)癥和用法的專利，目前尚未授權(quán)，不存在知識產(chǎn)權(quán)障礙。其他臨床研究
2012年2月2日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊載的2項臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)醋酸烏利司他對子宮肌瘤治療效果優(yōu)異。研究結(jié)果顯示，在控制子宮肌瘤出血、減小肌瘤體積以及改善疼痛效果方面，醋酸烏利司療效優(yōu)于安慰劑，并可媲美亮丙瑞林。據(jù)統(tǒng)計，約四分之一婦女患有子宮肌瘤癥狀。醋酸亮丙瑞林作為一種促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑，從1995年被批準(zhǔn)后至今一直用于子宮肌瘤術(shù)前治療。醋酸烏利司他能否成功挑戰(zhàn)亮丙瑞林，成為子宮肌瘤術(shù)前藥物治療新選擇，讓后期試驗來揭曉答案。