1201902-80-8
中文名稱
艾沙佐米檸檬酸鹽
英文名稱
MLN9708
CAS
1201902-80-8
分子式
C20H23BCl2N2O9
分子量
517.122
MOL 文件
1201902-80-8.mol
更新日期
2024/12/30 10:42:24
1201902-80-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾沙唑咪埃沙左米檸檬酸
艾沙佐米檸檬酸鹽
MLN9708游離態(tài)
蛋白酶抑制劑(MLN9708)
MLN9708, 20S蛋白酶體抑制劑
4-羧基-2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-二氯苯甲?；?氨基]乙?；鵠氨基]-3-甲基丁基]-6-氧代-1,3,2-二氧硼雜環(huán)己-4-乙酸
英文別名
MLN9708CS-1830
Ninlaro)
MLN 9708 analog
MLN-9708 analog
MLN9708
MLN-9708
Ixazomib Citrate
MLN9708,MLN-9708,MLN 9708
MLN 9708 - Ixazomib citrate
MLN9708, 98%, 20S proteasome inhibitor
所屬類別
生物化工：Proteasome 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>227°C (dec.)
密度1.47
儲(chǔ)存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)1.92±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
安全數(shù)據(jù)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
MLN9708在水溶液或血漿中立即水解為MLN2238，MLN2238是具有生物活性，MLN2238抑制20S proteasome（20S蛋白酶體）的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位點(diǎn)（β5），IC50/Ki為3.4 nM/0.93 nM，對(duì)β1作用效果稍弱，對(duì)β2幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 3。體外研究
與bortezomib相比，MLN9708分離半衰期更短，藥物動(dòng)力學(xué)，藥效，及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶體抑制劑，用于治療多種人類惡性膠質(zhì)瘤。和水溶液和血漿接觸后, MLN9708快速水解為MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。 MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶類(β5)水解位點(diǎn)，IC50為3.4 nM，Ki值為0.93 nM。更高濃度時(shí), MLN2238也抑制20S蛋白酶體的caspase類水解 (β1)位點(diǎn)和胰蛋白酶類水解(β2)位點(diǎn)，IC50分別為31 nM和3.5 μM。MLN2238是蛋白酶體的有效選擇性可逆抑制劑，這種可逆性存在時(shí)間依賴性。體內(nèi)研究
MLN9708作用于實(shí)體瘤和血液方面的臨床前期移植瘤時(shí)具有極高的抗癌活性。 最新臨床前期藥理學(xué)研究顯示MLN9708作用于移植瘤，具有更短的分離半衰期，更高的藥物動(dòng)力學(xué)，藥效，及抗癌活性。 MLN9708作用于多種移植瘤具有抗癌活性。特征
在早期多發(fā)性骨髓瘤的臨床實(shí)驗(yàn)階段，MLN9708是第一個(gè)口服的蛋白酶體抑制劑。生物活性
Ixazomib Citrate (MLN9708)在水溶液或血漿中立即水解為具有具有生物活性的Ixazomib (MLN2238)。Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位點(diǎn)（β5），無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50/Ki為3.4 nM/0.93 nM，對(duì)β1作用效果稍弱，對(duì)β2幾乎沒(méi)有抑制活性。Ixazomib (MLN2238)可誘導(dǎo)自噬。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
20S proteasome
(Cell-free assay) | 0.93 nM(Ki) |
|
20S proteasome
(Cell-free assay) | 3.4 nM |
體外研究
與bortezomib相比，MLN9708分離半衰期更短，藥物動(dòng)力學(xué)，藥效，及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶體抑制劑，用于治療多種人類惡性膠質(zhì)瘤。和水溶液和血漿接觸后, MLN9708快速水解為MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。 MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶類(β5)水解位點(diǎn)，IC50為3.4 nM，K i 值為0.93 nM。更高濃度時(shí), MLN2238也抑制20S蛋白酶體的caspase類水解 (β1)位點(diǎn)和胰蛋白酶類水解(β2)位點(diǎn)，IC50分別為31 nM和3.5 μM。MLN2238是蛋白酶體的有效選擇性可逆抑制劑，這種可逆性存在時(shí)間依賴性。
體內(nèi)研究
MLN9708作用于實(shí)體瘤和血液方面的臨床前期移植瘤時(shí)具有極高的抗癌活性。 最新臨床前期藥理學(xué)研究顯示MLN9708作用于移植瘤，具有更短的分離半衰期，更高的藥物動(dòng)力學(xué)，藥效，及抗癌活性。 MLN9708作用于多種移植瘤具有抗癌活性。