1062368-24-4
中文名稱
4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉
英文名稱
LDN-193189
CAS
1062368-24-4
分子式
C24H25N5O
分子量
399.488
MOL 文件
1062368-24-4.mol
更新日期
2024/11/19 11:42:46
1062368-24-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BMPI型受體激酶抑制劑(LDN193189)LDN-193189, 一種選擇性BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑
4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉
英文別名
CS-205DM-3189
DM 3189
LDN193189
LDN193189(DM3189)
LDN-193189, >=98%
LDN193189 free base
LDN-193189
LDN 193189
LDN193189 LDN193189 HCl
LDN-193189
LDN 193189
DM-3189
DM 3189
所屬類別
生物化工：TGF-beta/Smad 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.33
儲(chǔ)存條件?20°C
溶解度H2O中可溶 5mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)8.79±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色黃色到橙色
InChIKeyXHBVYDAKJHETMP-UHFFFAOYSA-N
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
生物活性
LDN-193189是一種選擇性的BMP信號(hào)通路抑制劑，抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC50分別為5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。體外研究
LDN193189有效抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50為5 nM，并有效地抑制BMP的I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC 50分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189還抑制組成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突變蛋白誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。 最近的一項(xiàng)研究表明在動(dòng)脈粥樣硬化形成的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，LDN-193189阻止氧化低密度脂蛋誘導(dǎo)的活性氧生成。體內(nèi)研究
在利用Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠中，與對(duì)7日齡（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）導(dǎo)致鄰近的左脛骨和腓骨在P13出現(xiàn)輕度鈣化，并防止在P15出現(xiàn)放射線病變而不會(huì)造成體重減輕或生長(zhǎng)遲緩，自發(fā)性骨折，骨質(zhì)密度下降或行為異常。 LDN193189通過(guò)抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）6誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而斑馬魚胚胎背部化，而對(duì)血管發(fā)育無(wú)影響。 在含PCa-118b瘤小鼠中，LDN-193189削弱腫瘤生長(zhǎng)并降低了腫瘤中的骨形成。 在低密度脂蛋白受體缺陷（LDLR-/-）小鼠中，LDN-193189有效地抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，LDN-193189也表現(xiàn)出對(duì)相關(guān)的血管炎，成骨活性和鈣化的抑制作用。生物活性
LDN-193189 (DM3189)是一種選擇性的BMP信號(hào)通路抑制劑，抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，在C2C12細(xì)胞中IC50分別為5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
ALK2
(C2C12 cells) | 5 nM |
|
ALK3
(C2C12 cells) | 30 nM |
體外研究
LDN193189有效抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50為5 nM，并有效地抑制BMP的I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC 50分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189還抑制組成型活性ALK2 最近的一項(xiàng)研究表明在動(dòng)脈粥樣硬化形成的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，LDN-193189阻止氧化低密度脂蛋誘導(dǎo)的活性氧生成。
體內(nèi)研究
在利用Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠中，與對(duì)7日齡（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）導(dǎo)致鄰近的左脛骨和腓骨在P13出現(xiàn)輕度鈣化，并防止在P15出現(xiàn)放射線病變而不會(huì)造成體重減輕或生長(zhǎng)遲緩，自發(fā)性骨折，骨質(zhì)密度下降或行為異常。 LDN193189通過(guò)抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）6誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而斑馬魚胚胎背部化，而對(duì)血管發(fā)育無(wú)影響。 在含PCa-118b瘤小鼠中，LDN-193189削弱腫瘤生長(zhǎng)并降低了腫瘤中的骨形成。 在低密度脂蛋白受體缺陷（LDLR-/-）小鼠中，LDN-193189有效地抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，LDN-193189也表現(xiàn)出對(duì)相關(guān)的血管炎，成骨活性和鈣化的抑制作用。