b-AP15抑制兩種19S調(diào)節(jié)顆粒相關(guān)的去泛素化酶，泛素C-末端水解酶5（UCHL5）和泛素特異性肽酶14（USP14），導(dǎo)致多聚泛素的積累。b-AP15導(dǎo)致UbG76V-YFP受體累積， IC50為0.8 μM, 這種作用存在劑量依賴(lài)性，說(shuō)明損傷的蛋白酶體降解受損。b-AP15 (1 μM)作用于人類(lèi)結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞，導(dǎo)致多聚泛素化蛋白快速累積。b-AP15(2.2 μM)作用于HCT-116細(xì)胞，提高細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶CDKN1A和CDKNIB，及腫瘤抑制基因TP53的數(shù)量，這種作用存在劑量依賴(lài)性，但不改變鳥(niǎo)氨酸脫羧酶1（ODC1）的數(shù)量。b-AP15(1 μM)作用于HCT-116細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯在G2/M期，相應(yīng)地，導(dǎo)致細(xì)胞周期抑制劑累積。b-AP15處理提高亞二倍體細(xì)胞的數(shù)量，并相應(yīng)地增加，細(xì)胞凋亡標(biāo)記的數(shù)量，包括活化的caspase-3，caspase裂解的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）和細(xì)胞角蛋白-18（CK18）。與永生化上皮細(xì)胞（hTERT-RPE1）或外周血單核細(xì)胞相比，b-AP15對(duì)HCT-116細(xì)胞毒性更大。b-AP15抑制去泛素活性，使用各種底物，包括Ub-AMC, Ub-GFP22, 泛素化p53-結(jié)合蛋白同源物(HDM2), 及K48-和K63-連接的泛素四聚體鏈。 b-AP15是UPS抑制劑，通過(guò)誘導(dǎo)cathepsin-D依賴(lài)性的溶酶體凋亡途徑而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。b-AP15引出特征性的UPS缺陷，包括泛素偶聯(lián)物，細(xì)胞周期抑制劑，如p21，p27，和腫瘤抑制基因p53的積累。b-AP15抑制半胱氨酸DUBs,的去泛素化酶活性，USP14稍微比UCHL5敏感。b-AP15作用于過(guò)量表達(dá)抗凋亡Bcl-2蛋白的細(xì)胞和缺乏p53基因的細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。b-AP15 (1 μM) 抑制ATP誘導(dǎo)的IL-1β從LPS誘導(dǎo)的腹腔巨噬細(xì)胞中釋放。b-AP15(1 μM)作用于THP-1細(xì)胞，降低Nigericin處理誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡水平。b-AP15(1 μM)處理LPS誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞，顯著降低Nigericin處理后形成的ASC斑點(diǎn)數(shù)量。