急性毒性
経口
ラットのLD50値として4件のデータ(81 mg/kg(環(huán)境省リスク評(píng)価 第4巻 (2005))、110 mg/kg(環(huán)境省リスク評(píng)価 第2巻 (2003))、120mg/kg(JECFA 1039(2002))、140 mg/kg(JECFA 1039(2002))が報(bào)告さている。GHS分類(lèi):區(qū)分3 ラットのLD50値として4件のデータ(81 mg/kg(環(huán)境省リスク評(píng)価 第4巻 (2005))、110 mg/kg(環(huán)境省リスク評(píng)価 第2巻 (2003))、120mg/kg(JECFA 1039(2002))、140 mg/kg(JECFA 1039(2002))が報(bào)告され、いずれも區(qū)分3に該當(dāng)する。
経皮
ウサギのLD50値として3件のデータ(590 mg/kg(環(huán)境省リスク評(píng)価 第4巻 (2005)、800 mg/kg(JECFA 1039(2002)、0.8 ml/kg (=1081 mg/kg)(DFGMAK-Doc.1(1991))が報(bào)告され、2件が區(qū)分3、1件が區(qū)分4に該當(dāng)する。GHS分類(lèi):區(qū)分3 ウサギのLD50値として3件のデータ(590 mg/kg(環(huán)境省リスク評(píng)価 第4巻 (2005)、800 mg/kg(JECFA 1039(2002)、0.8 ml/kg (=1081 mg/kg)(DFGMAK-Doc.1(1991))が報(bào)告され、2件が區(qū)分3、1件が區(qū)分4に該當(dāng)することから、該當(dāng)數(shù)の多い區(qū)分3とした。
吸入:ガス
GHSの定義における液體である。GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
ラットのLC50値は125 ppm/4h(JECFA 1039(2002))である。なお、LC50値(125 ppm)が飽和蒸気圧濃度(987 ppm)の90%より低いことから、ミストがほとんど混在しない蒸気として、気體の基準(zhǔn)値を適用した。GHS分類(lèi):區(qū)分2 ラットのLC50値は125 ppm/4h(JECFA 1039(2002))に基づき區(qū)分2とした。なお、LC50値(125 ppm)が飽和蒸気圧濃度(987 ppm)の90%より低いことから、ミストがほとんど混在しない蒸気として、気體の基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない データなし。
皮膚腐食性及び刺激性
ウサギに本物質(zhì)原液0.01 mLを24 時(shí)間の開(kāi)放適用した試験で刺激性を示した(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 10 (2008))と報(bào)告されている。なお、軽度の刺激性(mildly irritating、slightly irritating)との評(píng)価もある(DFGMAK-Doc (1991)、JECFA 1039(2002))。GHS分類(lèi):區(qū)分2 ウサギに本物質(zhì)原液0.01 mLを24 時(shí)間の開(kāi)放適用した試験で刺激性を示した(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 10 (2008))と報(bào)告されていることから區(qū)分2とした。なお、軽度の刺激性(mildly irritating、slightly irritating)との評(píng)価もある(DFGMAK-Doc (1991)、JECFA 1039(2002))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギを用いた眼刺激性試験において、「重度の刺激性」(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))、または「刺激性および重度の傷害(irritation and moderately severe damage)」(JECFA 1039(2002))との評(píng)価結(jié)果がある。GHS分類(lèi):區(qū)分2A ウサギを用いた眼刺激性試験において、「重度の刺激性」(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))、または「刺激性および重度の傷害(irritation and moderately severe damage)」(JECFA 1039(2002))との評(píng)価結(jié)果に基づき區(qū)分2Aとした。
呼吸器感作性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない データなし。
皮膚感作性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない データなし。
生殖細(xì)胞変異原性
ラットに経口投與による骨髄を用いた小核試験(OECD TG 474)およびマウスに経口投與による末梢血を用いた小核試験(いずれも體細(xì)胞in vivo変異原性試験)において、いずれも陰性の結(jié)果(JECFA 1145(2007)、NTP DB G11538 (Access on Sep. 2011))がある。なお、ラットに経口投與による肝細(xì)胞を用いた不定期DNA合成試験(體細(xì)胞in vivo遺伝毒性試験;OECD TG 486)で陰性が報(bào)告され、in vitro試験としては、エームス試験、マウスリンパ腫細(xì)胞およびマウス前立腺線(xiàn)維芽細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験、CHO細(xì)胞を用いた染色體異常試験ではそれぞれ陽(yáng)性の報(bào)告(NTP DB 843274(1984)、NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008)、環(huán)境省リスク評(píng)価 第4巻 (2005))がある。GHS分類(lèi):區(qū)分外 ラットに経口投與による骨髄を用いた小核試験(OECD TG 474)およびマウスに経口投與による末梢血を用いた小核試験(いずれも體細(xì)胞in vivo変異原性試験)において、いずれも陰性の結(jié)果(JECFA 1145(2007)、NTP DB G11538 (Access on Sep. 2011))に基づき區(qū)分外とした。なお、ラットに経口投與による肝細(xì)胞を用いた不定期DNA合成試験(體細(xì)胞in vivo遺伝毒性試験;OECD TG 486)で陰性が報(bào)告され、in vitro試験としては、エームス試験、マウス
発がん性
IARCの発がん性評(píng)価でグループ2Bに分類(lèi)されている(IARC News: 101(2011))。なお、EUでは、カテゴリー2(R45)に分類(lèi)されている(EC-JRC(ESIS) (Access on Sep. 2011))。また、ラットに104週間飲水投與した試験(OECD TG 453、GLP)の結(jié)果から、肝臓、腎臓、舌及び口腔、甲狀腺における発がん性が強(qiáng)く示唆される(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))との報(bào)告がある。GHS分類(lèi):區(qū)分2 IARCの発がん性評(píng)価でグループ2Bに分類(lèi)されている(IARC News: 101(2011))ことから、區(qū)分2とした。なお、EUでは、カテゴリー2(R45)に分類(lèi)されている(EC-JRC(ESIS) (Access on Sep. 2011))。また、ラットに104週間飲水投與した試験(OECD TG 453、GLP)の結(jié)果から、肝臓、腎臓、舌及び口腔、甲狀腺における発がん性が強(qiáng)く示唆される(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))との報(bào)告がある。
生殖毒性
データ不足。なお、ラット雄3匹に100 mg/kg/日を8日間強(qiáng)制経口投與した後交配し、妊娠9または10日に著床胚を観察した結(jié)果、1 組は交尾不成立、別の1組の雌では胚形成がみられず、もう1 組では正常な數(shù)の著床胚がみられたとの報(bào)告があるが、動(dòng)物數(shù)が少なく、検査項(xiàng)目も限られていることから、試験物質(zhì)の影響については判斷できない(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない データ不足。なお、ラット雄3匹に100 mg/kg/日を8日間強(qiáng)制経口投與した後交配し、妊娠9または10日に著床胚を観察した結(jié)果、1 組は交尾不成立、別の1組の雌では胚形成がみられず、もう1 組では正常な數(shù)の著床胚がみられたとの報(bào)告があるが、動(dòng)物數(shù)が少なく、検査項(xiàng)目も限られていることから、試験物質(zhì)の影響については判斷できない(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ヒトで事故例の報(bào)告として、本物質(zhì)合成用けん化塔の清掃作業(yè)に従事した男性12人中6人に急性肝障害がみられ、うち2人が死亡した。死亡した2人とも作業(yè)後全身倦怠感、吐き気、嘔吐を訴え、肝腫大、AST、ALT の著しい増加、プロトロンビン時(shí)間の延長(zhǎng)等がみられて劇癥肝炎と診斷され、血清または血漿において本物質(zhì)が検出された(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))。動(dòng)物試験でも皮下及び腹腔內(nèi)投與による急性毒性では肝臓障害が中心であり、重度の肝細(xì)胞の空胞変性及び脂肪変性、巣狀壊死などが観察され、劇癥肝炎の病態(tài)を示す(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))と述べられている。GHS分類(lèi):區(qū)分1(肝臓) 一方、當(dāng)該物質(zhì)は強(qiáng)い粘膜刺激性を有し、吸入により咳、頻呼吸、喘鳴呼吸を呈するとの記述(HSDB (2003))がある。GHS分類(lèi):區(qū)分3(気道刺激性) ヒトで事故例の報(bào)告として、本物質(zhì)合成用けん化塔の清掃作業(yè)に従事した男性12人中6人に急性肝障害がみられ、うち2人が死亡した。死亡した2人とも作業(yè)後全身倦怠感、吐き気、嘔吐を訴え、肝腫大、AST、ALT の著しい増加、プロトロンビン時(shí)間の延長(zhǎng)等がみられて劇癥肝炎と診斷され、血清または血漿において本物質(zhì)が検出された(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) 201 (2008))。動(dòng)物試験でも皮下及び腹腔內(nèi)投與による急性毒性では肝臓障害が中心であり、重度の肝細(xì)胞の空胞変性及び脂肪変性、巣狀壊死などが観察され、劇癥肝炎の病態(tài)を
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ラットの104週間反復(fù)経口投與試験(OECDテストガイドライン、GLP)において80 ppm(6.3~9.6 mg/kg/日)以上で肝細(xì)胞の脂肪変性、および13週間反復(fù)経口投與試験(US EPA TSCAテストガイドライン、GLP)では10 mg/kg/日以上で肝細(xì)胞核小體肥大が観察された(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) .201 (2008))。GHS分類(lèi):區(qū)分1(肝臓) 104週間反復(fù)経口投與試験の240 ppm(19.3~30 mg/kg/日)以上で尿タンパクの増加があり、13週間反復(fù)経口投與試験でガイダンス値區(qū)分1の上限に相當(dāng)する10 mg/kg/日以上で多巣性尿細(xì)管変性が見(jiàn)られた(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) .201 (2008))。GHS分類(lèi):區(qū)分1(腎臓) また、104週間反復(fù)経口投與試験の80 ppm(6.3~9.6 mg/kg/日)以上でクッパー細(xì)胞のヘモジデリン沈著、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の低下が観察された。GHS分類(lèi):區(qū)分1(血液) さらに、13週間反復(fù)経口投與試験の100 mg/kg/日で鼻腔の病理組織変化 (鼻甲介癒著、嗅粘膜変性、呼吸粘膜及び嗅粘膜過(guò)形成等) が報(bào)告されている(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) .201 (2008))。GHS分類(lèi):區(qū)分2(鼻腔) ラットの104週間反復(fù)経口投與試験(OECDテストガイドライン、GLP)において80 ppm(6.3~9.6 mg/kg/日)以上で肝細(xì)胞の脂肪変性、および13週間反復(fù)経口投與試験(US EPA TSCAテストガイドライン、GLP)では10 mg/kg/日以上で肝細(xì)胞核小體肥大が観察された(NITE初期リスク評(píng)価書(shū) .201 (2008))ことから、區(qū)分1(肝臓)とした。104週間反復(fù)経口投與試験の240 ppm(19.3~30 mg/kg/日)以上で尿タンパクの増加があり、13週間反復(fù)経口投與試験でガイ
吸引性呼吸器有害性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない データなし。