急性毒性
経口
GHS分類(lèi): 區(qū)分4 ラットのLD50値として、400 mg/kg (HSDB (Access on June 2017))、> 5,000 mg/kg (BUA 235 (2002)) の2件の報(bào)告があり、1件は區(qū)分4、1件は區(qū)分外に該當(dāng)する。マウスのLD50値として、800 mg/kg (HSDB (Access on June 2017)) との報(bào)告があり、區(qū)分4に該當(dāng)する。件數(shù)の多い區(qū)分を採(cǎi)用し、區(qū)分4とした。
経皮
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。 -
吸入:ガス
GHS分類(lèi): 分類(lèi)対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHS分類(lèi): 分類(lèi)対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類(lèi): 區(qū)分外 ウサギを用いた皮膚刺激試験では刺激性なしとの報(bào)告 (BUA 235 (2002)) があるが、ヒトにおいて中等度~重度の紅斑 (発赤) や中等度の浮腫を生じるとの報(bào)告 (HSDB (Access on June 2017)) がある。以上から區(qū)分2とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類(lèi): 區(qū)分外 ウサギを用いた眼刺激性試験 (FDAガイドライン準(zhǔn)拠) において、強(qiáng)膜や角膜の一部分の一時(shí)的な黃色化があったが結(jié)膜への刺激性はなかったとの報(bào)告 (BUA 235 (2002)) から 區(qū)分外とした。
呼吸器感作性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚感作性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。なお、モルモットを用いた感作性試験で、4匹中4匹が陽(yáng)性反応を示したとの報(bào)告 (BUA 235 (2002)) があるが試験方法及び試験結(jié)果の詳細(xì)が不明であるため採(cǎi)用しなかった。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない ガイダンスの改訂により區(qū)分外が選択できなくなったため、分類(lèi)できないとした。すなわち、in vivoでは、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験で陰性 (BUA 235 (2002))、in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞のマウスリンフォーマ試験、染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験で陽(yáng)性である (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2017)、NTP DB (Access on June 2017)、BUA 235 (2002))。
発がん性
GHS分類(lèi): 區(qū)分外 ラット及びマウスを用いた混餌投與による発がん性試験において、ラット、マウスの雌雄ともに腫瘍の発生増加は認(rèn)められなかった (厚労省委託がん原性試験結(jié)果 (Access on June 2017))。既存分類(lèi)結(jié)果はないが、実験動(dòng)物2種で発がん性が陰性の結(jié)果であったことから、區(qū)分外とした。
生殖毒性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験 (OECD TG 422) において、血液、脾臓等への影響が認(rèn)められた300 mg/kg/day まで生殖発生影響は認(rèn)められなかった (経済産業(yè)省による安全性試験結(jié)果 (Access on June 2017))。ただし、本試験はスクリーニング試験のため、この結(jié)果のみで區(qū)分外とはできず、他に利用可能なデータがなく、データ不足のため分類(lèi)できない。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。本物質(zhì)のヒトでの単回ばく露の情報(bào)はない。実験動(dòng)物では1935年に行われた試験結(jié)果の記載として、モルモットに非致死量を単回経口投與後に深麻酔が24時(shí)間持続したとの記述 (BUA 235 (2002)) があるが、詳細(xì)が不明であり、原典も入手不能で確認(rèn)できないため、根拠としなかった。また、ラットで一時(shí)的な腹臥位、皮膚の黃色化、黃色尿が認(rèn)められたとの報(bào)告 (BUA 235 (2002)) があるが、これらの情報(bào)のみでは標(biāo)的臓器を特定できない。したがって分類(lèi)できないとした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
また、ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験 (OECD TG 422) において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である60 mg/kg/day (90日換算値: 28 mg/kg/day) 以上でヘマトクリット値の減少、脾臓の髄外造血亢進(jìn)の報(bào)告がある (経済産業(yè)省による安全性試験結(jié)果 (Access on June 2017))。このほか、ラット、マウスを用いた強(qiáng)制経口投與による13週間反復(fù)経口投與毒性試験において、ラットでは區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である50 mg/kg/day以上で脾臓のヘモジデリン沈著、肝臓の重量増加、100 mg/kg/day以上で雄ラット特有の腎臓の近位尿細(xì)管における好酸性硝子滴及び再生がみられ、マウスでは區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である75 mg/kg/dayで脾臓のヘモジデリン沈著の報(bào)告がある (BUA 235 (2002))。 以上のように區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)で血液系への影響、血液系への影響に伴う所見(jiàn)、腎臓への影響 (雄ラット特有の所見(jiàn)、2年間試験での雌雄でみられた慢性腎癥) が認(rèn)められているが、腎臓については雄ラット特有の所見(jiàn)や、加齢性の変化であることから標(biāo)的臓器としなかった。したがって、區(qū)分2 (血液系) とした。
GHS分類(lèi): 區(qū)分2 (血液系) ヒトに関する情報(bào)はない。 実験動(dòng)物については、ラットを用いた混餌による13週間反復(fù)経口投與毒性試験において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である640 ppm (雄: 38 mg/kg/day、雌: 44 mg/kg/day) 以上で肝重量の増加、総コレステロール?リン脂質(zhì)?アルブミンの増加、區(qū)分2ガイダンス値の上限付近である1,600 ppm (雄: 94 mg/kg/day、雌: 106 mg/kg/day) 以上でヘモグロビン濃度の減少、網(wǎng)狀赤血球比率の増加、総ビリルビン?総タンパクの増加がみられ、ラットを用いた混餌による2年間反復(fù)経口投與毒性試験において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である、雄では1,400 ppm (65 mg/kg/day) 以上で、赤血球數(shù)?ヘモグロビン濃度?ヘマトクリット値の減少、総コレステロール?トリグリセライド?リン脂質(zhì)?尿素窒素?クレアチニン?カルシウム?無(wú)機(jī)リンの増加、腎臓の顆粒狀変化、肺?肝臓?腎臓の絶対及び相対重量増加、慢性腎癥、腎盂における尿路上皮過(guò)形成等がみられ、雌では800 ppm (46 mg/kg/day) 以上で血小板數(shù)?カルシウムの増加、肝臓の相対重量増加、慢性腎癥等がみられている (厚労省委託がん原性試験結(jié)果 (Access on June 2017))。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。