急性毒性
経口
ラットのLD50値として、27-41 mg/kg (ACGIH (7th, 2001))、23 mg/kg (妊娠雌)、40 mg/kg (ATSDR (1989))、23-40 mg/kg (CEPA (2001)、CICAD 38 (2002))、26 mg/kg、37 mg/kg (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分2とした。
経皮
データ不足のため分類できない。
吸入:ガス
GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
ラットのLC50値 (4時(shí)間) として、78 ppm (240 mg/m3) との報(bào)告 (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、CICAD 38 (2002)、ACGIH (7th, 2001)、CEPA (2001)) に基づき、區(qū)分1とした。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (3,554 ppm) の90%より低いため、ミストを含まないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
本物質(zhì)は皮膚に対して刺激性を持つ (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、HSDB (Access on July 2014)) との記載から區(qū)分2とした。List 3の情報(bào)の削除及び新たな情報(bào)の追加により區(qū)分を変更した。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
本物質(zhì)は眼に対して刺激性を持つ (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、HSDB (Access on July 2014)) との記載から區(qū)分2とした。細(xì)區(qū)分に足る情報(bào)が得られなかったことから、區(qū)分を変更した。
呼吸器感作性
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
データ不足のため分類できない。
生殖細(xì)胞変異原性
In vivoでは、マウス生殖細(xì)胞の小核試験、マウスの骨髄細(xì)胞及び肝細(xì)胞の小核試験、ハムスター胎児線維芽細(xì)胞の染色體異常試験及び小核試験、マウスの姉妹染色分體交換試験、マウスの遺伝子突然変異試験、マウス、ラットの不定期DNA合成試験、DNA切斷試験、DNAメチル化試験でいずれも陽性 (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、ATSDR (1989)、CICAD (2002))、マウス、ラットの優(yōu)性致死試験では陰性である (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012))。また、ヒトの肝臓DNAでアルキル化が認(rèn)められている (ATSDR (1989))。in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験、染色體異常試験、ヒトの培養(yǎng)細(xì)胞及び哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いる姉妹染色分體交換試験でいずれも陽性である。以上より、區(qū)分1Bとした。
発がん性
IARCで2A (IARC Evaluations (IARC, Access on September 2014))、ACGIHでA3 (ACGIH (7th, 2001))、EPAでB2 (IRIS (1991))、NTPでR (NTP (2011))、EUでCarc. Cat. 2 (EU (Access on September 2014)) に分類されている。この分類から、ACGIHは2、それ以外の分類はすべて1Bに相當(dāng)する。以上より、ガイダンスに従いIARCの分類等を優(yōu)先し區(qū)分1Bとした。
生殖毒性
マウスを用いた経口経路 (飲水) での生殖発生毒性試験において、0.02 mg/kg/dayの用量で受胎に要した平均日數(shù)の増加、死産の胎児と2 日以內(nèi)に死亡した新生児を合わせた児の死亡率の増加、離乳時(shí)の性比で雄の割合の増加 (2倍) が報(bào)告されている。母動(dòng)物に関する情報(bào)はない (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、CICAD 38 (2002)、ATSDR (1989))。妊娠ラットを用いた経口経路 (混餌) での発生毒性試験において5 mg/kg/dayの用量で胎児死亡、胎児の肝臓の病変 (門脈周囲、肝靜脈周囲のプラズマ細(xì)胞や好酸球、マクロファージ、好中球、リンパ球が集積) が報(bào)告されている (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、CICAD 38 (2002))。なお、CICAD 38 (2002) では、「これらの試験で催奇形性は報(bào)告されていないが、実験計(jì)畫や実験結(jié)果に関する情報(bào)が不十分で、対照群が不足しており、母體毒性データが足りないため、調(diào)査報(bào)告の解釈は困難である」としている。したがって、區(qū)分2とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ヒトにおいては、複數(shù)の報(bào)告があり、気道を刺激し、肝臓に影響を及ぼす。本物質(zhì)の吸入ばく露で、咽頭痛、咳、吐き気、下痢、嘔吐、頭痛、脫力感、黃疸、腹水、肝機(jī)能障害、肝腫大、脾腫大、腹部膨隆、経口摂取では、悪心、嘔吐、急性肝疾患、出血、低血小板數(shù)、胃痙攣、胃腸管の出血、肝障害、脳出血が報(bào)告されている (環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)、ACGIH (7th, 2001)、ATSDR (1989)、CEPA (2001)、CICAD 38 (2002)、PATTY (6th, 2012))。 実験動(dòng)物では、肝毒性が最も重要な影響である。吸入ばく露では、ラット、マウスに肝臓の出血性壊死が報(bào)告されている (ACGIH (7th, 2001)、ATSDR (1989)、CEPA (2001)、CICAD 38 (2002))。経口投與では、肝毒性があり、ラットの 20及び8 mg/kgで腹水や黃疸を伴い24時(shí)間以內(nèi)に出血を伴う肝細(xì)胞中心性壊死、出血性腹水、マウス、モルモットでは20-40 mg/kgで重篤な肝臓壊死が報(bào)告されている (ACGIH (7th, 2001)、ATSDR (1989)、CEPA (2001)、PATTY (6th, 2012))。また、経路は不明ながら、短時(shí)間ばく露で精巣精上皮壊死の報(bào)告がある (CICAD 38 (2002)、CEPA (2001))。実験動(dòng)物の肝臓への影響は、區(qū)分1に相當(dāng)するガイダンス値の範(fàn)囲であった。精巣精上皮壊死については、詳細(xì)不明のため區(qū)分の対象とはしなかった。 以上より、區(qū)分1 (肝臓)、區(qū)分3 (気道刺激性) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ヒトで本物質(zhì)の過剰摂取により、複數(shù)の死亡例が生じ、2例は急性中毒死であったが、少なくとも1例は2年にわたって4回以上経口摂取後に死亡した癥例であり、全例とも肝不全をきたし、肝硬変を生じた癥例もみられた (ACGIH (7th, 2001)、CICAD 38 (2002)、環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012)) との記述があり、肝臓がヒトの主要標(biāo)的臓器であると考えられた。 実験動(dòng)物でも、1 mg/kg/dayを30日間強(qiáng)制経口投與したラット、モルモット、サル、ネコで肝実質(zhì)細(xì)胞の小葉中心性壊死が認(rèn)められた。また、ラットに12週間混餌投與した試験で區(qū)分1の用量 (約3.8 mg/kg/day) で肝細(xì)胞の広範(fàn)な壊死がみられ、ラットの長期投與試験 (96週間混餌、及び生涯飲水投與) では、1 mg/kg/day未満の極低用量で肝臓に結(jié)節(jié)性過形成を生じたと報(bào)告されている (CICAD 38 (2002)、環(huán)境省リスク評(píng)価第10巻 (2012))。 以上より、區(qū)分1 (肝臓) に分類した。
吸引性呼吸器有害性
データ不足のため分類できない。