急性毒性
経口
ラットの経口LD50値として、300 mg/kg (ECETOC TR33 (1989))、275 mg/kg (雌)、325 mg/kg (雄) (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)) の3件の報(bào)告がある。うち、2件が該當(dāng)する?yún)^(qū)分3とした。なお、硫酸ニッケル?無水物 (CAS番號(hào) 7786-81-4) のラットのLD50値は46 mg/kg (雄)、39 mg/kg (雌 ) (區(qū)分2に該當(dāng)) (ATSDR (2005))、500 mg/kg (區(qū)分4に該當(dāng)) (ECETOC TR33 (1989))、 275 mg/kg (區(qū)分3に該當(dāng)) (ECETOC TR33 (1989))、 325mg/kg (區(qū)分4に該當(dāng)) (ECETOC TR33 (1989)) の報(bào)告がある。
経皮
データ不足のため分類できない。
吸入:ガス
GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
データ不足のため分類できない。なお、NITE初期リスク評(píng)価書 (2008) にはウサギを用いた試験で皮膚刺激性は認(rèn)められなかったとの記述がある。しかしガイドラインに準(zhǔn)拠した試験であるか不明で、その他に情報(bào)が無いことから、分類できないとした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
データ不足のため分類できない。NITE初期リスク評(píng)価書 (2008) には1件の試験結(jié)果が報(bào)告されており、刺激性はみられなかったとの記述があるが、ガイドラインに準(zhǔn)拠した試験であるか不明で、その他に情報(bào)が無いことから、分類できないとした。
呼吸器感作性
呼吸器感作性:NITE初期リスク評(píng)価書 (2008) には、數(shù)は少ないが硫酸ニッケルについて喘息発癥の例が報(bào)告されている。ニッケル及びニッケル無機(jī)化合物として、産衛(wèi)學(xué)會(huì)勧告 (2013年度) で気道感作性物質(zhì) (第2群) に分類され、EU DSD分類において「R42」、EU CLP分類において「Resp. Sens. 1 H334」に分類されている。以上のことから、區(qū)分1とした。
皮膚感作性
皮膚感作性:NITE初期リスク評(píng)価書 (2008) には、モルモットを用いたマキシマイゼーション試験などの結(jié)果が複數(shù)記載されているが、結(jié)果はいずれも感作性を示し陽性結(jié)果が得られている。ヒトの疫學(xué)調(diào)査あるいは癥例報(bào)告においても複數(shù)の陽性結(jié)果の記載がある。ニッケル及びニッケル無機(jī)化合物として、産衛(wèi)學(xué)會(huì)勧告 (2013年度) で皮膚感作性物質(zhì) (第1群) に分類され、EU DSD分類において「R43」、EU CLP分類において「Skin Sens. 1 H317」に分類されている。以上のことから、區(qū)分1とした。
生殖細(xì)胞変異原性
分類ガイダンスの改訂により「區(qū)分外」が選択できなくなったため、「分類できない」とした。すなわち、硫酸ニッケル?6水和物は、マウス骨髄MNでの陰性知見がある (Mutat. Res., 1997)。當(dāng)該論文では、硫酸ニッケル?6水和物、塩化ニッケル?6水和物、酸化ニッケル (Ⅲ) いずれもMN陰性であった。硫酸ニッケル (無水物か6水和物か不明) に関するin vivoの試験データでは、ラット精原細(xì)胞の染色體異常試験、ラット及びマウス骨髄細(xì)胞の小核試験、ラット骨髄細(xì)胞の染色體異常試験で陰性と報(bào)告されている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、ATSDR (2005))。一方、マウスの小核試験、マウス及びラットのDNA損傷試験で陽性結(jié)果がある (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)) が、ATSDR (2005) ではこれについて評(píng)価されていない。in vitro試験では、本物質(zhì)と特定できるデータが細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験の陰性結(jié)果と哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験の陽性結(jié)果のみである (NTP DB (Access on August 2013))。硫酸ニッケル (無水物か6水和物か不明) では、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験は陰性、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験、遺伝子突然変異試験は陽性の結(jié)果である (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、ECETOC TR 33 (1989)、ATSDR (2005))。以上より、in vitroの試験データからは陽性と判斷されるが、in vivo試験で陰性結(jié)果が示唆されていることから分類できないとした。なお、硫酸ニッケル (CAS番號(hào) 7786-81-4) は區(qū)分外に分類されている。
発がん性
本物質(zhì)の無水物である硫酸ニッケルは、IARCでニッケル化合物としてグループ1 (IARC (2012))、EU DSD分類は「Carc. Cat. 1; R45」、EU CLP分類は「Carc.1A H350i」、日本産業(yè)衛(wèi)生學(xué)會(huì)では第2群B (産衛(wèi)學(xué)會(huì)勧告 (2013))、NTPではK (NTP (2002)) 、ACGIHは水溶性ニッケル化合物としてA4 (ACGIH (1996)) に分類している。また、NTP TR454 (1996) では、2年間吸入試験でラット、マウスとも腫瘍の増加なしとしている。以上の情報(bào)より、年號(hào)重視によりIARC (2012) の分類を採用し、區(qū)分1Aとした。
生殖毒性
データ不足のため分類できない。なお、ラットを用いた経口経路 (強(qiáng)制) での2世代生殖毒性試験、3世代生殖毒性試験において、生殖、発生毒性に関する影響はみられていない (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008))。しかし、催奇形性についての十分なデータは得られていないことから、データ不足のため分類できないとした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
データ不足のため分類できない。なお、二才半の少女が硫酸ニッケル無水物5 gを誤飲した事例では、4時(shí)間後心不全となり8時(shí)間後死亡した。病理?xiàng)蕱摔扦?、胃腸管に刺激性変化がみられた (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、ECETOC TR 33 (1989))。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ラットに90日間飲水又は強(qiáng)制経口投與、並びにラットに2年間強(qiáng)制経口投與した各試験において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)の用量 (15-30 mg/kg/day) で、體重増加抑制、死亡率増加がみられたが、腎臓など一部の臓器に重量変化が示されたものの、病理組織學(xué)的変化を示した臓器はなかった (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008))。また、ラット又はマウスに90日間又は2年間吸入ばく露した試験では、區(qū)分1の範(fàn)囲內(nèi)の濃度 (ガイダンス値換算濃度:0.0002 mg/L 以下) から、肺や気管支に炎癥性変化、嗅上皮の萎縮などがみられた (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、NTP TR454 (1996)、ACGIH (7th, 2001)) との記述があり、區(qū)分1 (呼吸器) とした。さらに、ラットに30日間経皮ばく露した試験において、區(qū)分2に該當(dāng)する用量 (ガイダンス値換算:20-30 mg/kg/day) で、適用部位の皮膚以外に肝臓 (肝細(xì)胞腫張、肝臓の部分的壊死、類洞の膨張とうっ血)、精巣 (精細(xì)管の水腫、変性) に毒性変化が認(rèn)められた (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008))。以上より、區(qū)分1 (呼吸器)、區(qū)分2 (肝臓、精巣) に分類した。
吸引性呼吸器有害性
データ不足のため分類できない。