中文名稱：依普羅沙坦
中文別名：(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸; 依普沙坦; 甲磺酸依普沙坦;
英文名稱：eprosartan
英文別名：4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid; Eprosartan;
CAS號：133040-01-4
分子式：C23H24N2O4S
分子量：424.51300
精確質量：424.14600
PSA：120.66000
LogP：4.74440 [1]
物化性質
密度：1.26g/cm3
熔點：250-253ºC
沸點：660.6ºC at 760mmHg
閃點：353.3ºC
折射率：1.627
蒸汽壓：2.37E-18mmHg at 25°C [1]
藥效學
依普羅沙坦與大鼠主動脈平滑肌的AngⅡ受體的結合迅速而可逆, 其結合能飽和且親和力高。特異性結合占總結合的70 %～ 85 %, 表觀解離常數為0 .83 nmol/ L , 結合最高點為22 000 位點/細胞 。Epro 的結合可受Ang Ⅱ受體(AT1)選擇性阻斷劑———洛沙坦鉀(DUP753)所排擠, 但不受AT2選擇性阻斷PD121981(WL19)所排擠。在人腎上腺皮質及肝膜上, Epro 可濃度依賴性地排擠I標記的Ang Ⅱ , 其IC50為3 .9 及1 .7 nmol/L
在9 例健康男性志愿者(食低鹽飲食), 單次用Epro 10 ～ 400 mg , po , 可使腎血漿流量增加, 用400 mg 者最高達8 .22L/(h·1 .73 m2), 用100 及200 mg 者可達8 .1 及8 .22 L/(h·1 .73 m2), 即近于最高效果。本藥對尿中鈉排泄增加及MAP 下降均為劑量依賴性[ 7] 。在8 例健康男性志愿者用外源Ang Ⅱ引起有效腎血漿流量(ERPF)的下降, 可受350 mg 的Epro 所抑制。在未用Ang Ⅱ時, 本藥可增加ERPF(P <0 .05)。在12 例健康志愿者中單次口服350 mg Epro 對尿酸排泄無明顯作用 [2]
藥代動力學
吸收：在17 個空腹健康志愿者單劑口服300mg 后, 1 .5h(1 ～ 3h)達Cmax 。23 例健康男性志愿者依次口服100 , 200 , 400 及800 mg 后, 3h 達峰值,Cmax 為439 , 702 , 1 273 及1 857 μg/L , AUC 則為1 400 , 2 620 , 4 887 及7 855 μg·h/L 。長期用藥
未見積蓄, 平均絕對口服生物利用度有4 例志愿者(用100 mg , 溶液)為13 %;而在另17 例(用300mg , 片劑)者為13 %, 這是因吸收不完全所致[ 10] 。
蛋白結合率：在24 例男女志愿者單次口服Epro 200 mg 后, 血漿蛋白結合率達98 %。在各種不同程度腎功能的損害患者, 用200 mg , bid , 連用6d , 其蛋白結合率亦在97 .3 % ～ 98 .6 %。有肝功能損害患者用單劑100 mg , 蛋白結合率亦為98 .1 %。
膽汁及腎排泄：靜注Epro 14d 后, 由糞排出61 %, 而口服后90 %由糞排出, 其余由尿排泄。糞中未找到代謝物, 原形藥占尿中排泄的80 %, 另20 %的尿中放射性為Epro 酰糖醛酸化物[ 10] 。本藥不受細胞色素P450(CYP)所代謝。17 例健康志愿者一次靜注20 mg , 平均全身血漿清除率為7 .9L/h , 穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為1 206L 。健康志愿者一次口服300 mg 后, 消除半衰期為5 ～ 7h 。 [2]
適應證
高血壓，尤其是高血壓伴腎功能障礙者。 [3]
禁忌證
無特殊禁忌。 [3]
注意事項
1.依普羅沙坦在腎功能不全患者中的腎清除率降低。
2.食物對依普羅沙坦吸收的影響有個體差異性。 [3]
不良反應
發(fā)生率低，頭痛、頭暈關節(jié)疼痛，鼻塞，胃腸脹氣，血中三酰甘油濃度升高與安慰劑相似。 [3]
用法用量
推薦的安全有效劑量為每次400mg，每天1次，飯后服用。 日劑量不超過800mg。 [3]
藥物相互作用
與細胞色素P450 關系：因本藥不受細胞色素P 450 所代謝, 故其藥物相互作用少。氟康唑(FCZ)用200 mg/d , 對于Epro(16 例志愿者用300mg , bid , 用10d)穩(wěn)態(tài)藥代動力學無影響;但FCZ 明顯增加洛沙坦鉀的穩(wěn)態(tài)AUC , 抑制其有效代謝物的形成。
與華法林等合用：在18 例男性志愿者, 將Epro(200 或300 mg , bid)與華法林合用, 對其抗凝作用無影響 ;在12 例Ⅱ 型糖尿病患者此藥對格列本脲(優(yōu)降糖, 3 .25 ～ 10 mg/d)的降血糖作用無影響 。Epro(200 mg , bid , 用4d)在12 例男性志愿者中對單次口服0 .6 mg 地高辛的藥代動力學無影響。 [2]
關鍵字： 抗高壓;
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