依那普利概述基本信息藥理作用機(jī)制藥理功效用法用量參考文獻(xiàn)專題中文名稱:依那普利中文同義詞:(S)-1-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基丙基)-L-丙氨?；鵠-L-脯氨酸;苯丁酯脯酸;恩那普利;恩納普利;依那普利水合物;(S)-1-(N-(1-(乙氧羰基)-3-苯丙基)-L-丙氨?；?-L-脯氨酸;依那普利英文名稱:Enalapril英文同義詞:ENALAPRIL;(s)-1-(n-(1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-l-alanyl)-l-proline;1-(n-((s)-1-carboxy-3-phenylpropyl)-l-alanyl)-l-proline1'-ethylester;1-[2-(1-ETHOXYCARBONYL-3-PHENYL-PROPYL)AMINOPROPANOYL]PYRROLIDINE-2-CARBOXYLICACID;N-[(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline;Renitec;Vasotec;EnalaprilMaleateUSP24CAS號:75847-73-3分子式:C20H28N2O5分子量:376.45EINECS號:相關(guān)類別:抗高血壓藥;心腦血管藥物;藥物;小分子抑制劑;有機(jī)中間體;對照品-雜質(zhì)對照品;AngiotensinMol文件:75847-73-3.mol依那普利性質(zhì)熔點(diǎn)142-147℃沸點(diǎn)582.4±50.0°C(Predicted)密度1.204±0.06g/cm3(Predicted)RTECS號TW3665500酸度系數(shù)(pKa)pKa2.97(H2Ot=25.0)(Approximate);5.35(H2Ot=25.0)(Approximate)水溶解性Solubleinwaterat25mg/mlCAS數(shù)據(jù)庫75847-73-3(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息L-Proline,N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-(75847-73-3)依那普利用途與合成方法概述依那普利(Enalapril,Ena)是屬于第3代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）,它在安全有效抗高血壓、逆轉(zhuǎn)心室肥厚、心室重構(gòu)等心血管疾病中發(fā)揮重要作用。作為ACEI類藥物,它被口服后在體內(nèi)水解成依那普利拉,對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶起強(qiáng)烈抑制作用,從而能抑制心肌纖維和細(xì)胞增生，抑制心肌細(xì)胞調(diào)亡，抑制心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子內(nèi)流，抑制心率重構(gòu)，進(jìn)而控制心力衰竭，同時(shí)可以抑制心肌組織內(nèi)腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活性，減少具有血管活性的血管緊張素Ⅱ的形成，改善左室舒張功能，從而達(dá)到血壓下降，治療高血壓的作用。基本信息中文名：依那普利英文名Enalapril別稱：苯酯丙脯酸化學(xué)式C20H28N2O5分子量376.4467CAS登錄號75847-73-3沸點(diǎn)582.4°C密度1.204g/cm3閃點(diǎn)306°C類別：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥圖：依那普利分子結(jié)構(gòu)式藥理作用機(jī)制作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，口服后，依那普利在肝臟內(nèi)水解而發(fā)揮作用。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌纖維化，,導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、變性、壞死、大量膠原纖維堆積,發(fā)生心肌纖維化。依那普利可通過抑制TGF-β1生成,降低上述各指標(biāo),從而逆轉(zhuǎn)或減少心肌纖維化發(fā)生。依那普利也可通過抑制腎素活性、擴(kuò)張血管、降低室壁張力、改善室壁膨脹度和血流動(dòng)力學(xué),減輕重構(gòu)過程中的心肌肥厚,逆轉(zhuǎn)心肌膠原重構(gòu),防止心室重構(gòu)并改善舒張功能，從而減輕心臟前、后負(fù)荷，改善心臟功能。另外依那普利能增加腎血流量，對血糖、尿酸和膽固醇代謝無明顯影響。圖：依那普利藥理功效1)聯(lián)合應(yīng)用依那普利和百令膠囊治療慢性移植腎腎病,可以更好地減少患者尿蛋白的排出,改善移植腎功能,延緩慢性移植腎腎病發(fā)展進(jìn)程,其臨床療效優(yōu)于依那普利或百令膠囊單一使用。2)依那普利可能通過下調(diào)結(jié)締組織生長因子而減輕腎間質(zhì)纖維化，治療各種腎臟疾病。3)依那普利、厄貝沙坦聯(lián)用可改善主動(dòng)脈重塑優(yōu)于兩藥單用,其機(jī)制可能與它們升高主動(dòng)脈中膜鈉泵和鈣泵活性有關(guān)。依那普利可能通過上調(diào)鈉泵及鈣泵mRNA表達(dá)水平改善鈉泵及鈣泵活性受抑，阻斷血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),改善動(dòng)脈重塑，并且依那普利能顯著降低中心動(dòng)脈收縮壓和反射波增壓指數(shù),逆轉(zhuǎn)左心室肥厚從而達(dá)到安全有效地控制血壓。4)依那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭安全、有效。用法用量成人常用量：①降壓，口服一次5mg，每日一次，以后隨血壓反應(yīng)調(diào)依那普利整劑量至每日10-40mg，分2-3次服，如療效仍不滿意，可加用利尿藥。在腎功能損害時(shí)，肌酐清除率在每分鐘30-80ml時(shí)，初始劑量為5mg，如肌酐清除率每分鐘<30ml，初始劑量為2.5mg；在透析病人，透析日劑量為2.5mg。②治療心力衰竭，開始劑量為一次2.5mg，1天1-2次，給藥后2-3小時(shí)內(nèi)注意血壓，尤其合并用利尿藥者，以防低血壓。一般每天用量5-20mg，分2次口服。參考文獻(xiàn)[1]http://www.baike.com/wiki/%E4%BE%9D%E9%82%A3%E6%99%AE%E5%88%A9[2]孫紅霞,楊世杰.依那普利抗異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌纖維化作用及機(jī)制[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2009,25(8):1060-1064.[3]王偉,鄧移安.依那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭48例[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(2):133-134.[4]張志宏,張衛(wèi)東,姚鯤,等.聯(lián)合應(yīng)用依那普利和百令膠囊治療慢性移植腎腎病[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,28(9):806-809.[5]黃海長,閔亞麗,李驚子,等.黃芪當(dāng)歸合劑及依那普利對結(jié)締組織生長因子在腎間質(zhì)纖維化中表達(dá)的比較研究[J].中華腎臟病雜志,2003,19(3):133-136.化學(xué)性質(zhì)馬來酸依那普利(EnalaprilMaleate)：C20H28N2O5?C4H4O4。[76095-16-4]。白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭無味。易溶于水，微溶于乙腈。熔點(diǎn)143—144.5℃。[α]D25-42.2°(C=1，甲醇)。Ph(1%水溶液)=2.6。pKal3.0，pKa2(25℃)5.4。用途血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE-I)，是繼卡托普利之后世界上第2個(gè)上市的ACE-I。治療高血壓的作用和卡托普利相似，但比卡托普利強(qiáng)，作用緩慢而持久。和卡托普利一樣，和利尿藥雙氫氯噻嗪配成復(fù)方(商品名為Vaseretic，1988年上市)，療效一般可提高15%-30%。用于原發(fā)性、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓等，還適用于充血性心力衰竭，特別是高腎素、高血鈣需要長期用藥的高血壓病人和洋地黃、利尿藥治療無效的充血性心力衰竭的患者，還可用于卡托普利不能耐受的病人。用途用于治療高血壓，是ACE抑制劑。生產(chǎn)方法方法1：α-氧代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在4A分子篩作用下縮合，生成Schiff’s堿，再用氰硼氫化鈉還原即得依那普利，如進(jìn)一步和馬來酸成鹽可得馬來酸依那普利。方法2：也可用α-溴代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在二甲基甲酰胺溶液中，三乙胺作用下縮合，一步即可得到依那普利。方法3：上述方法均需苯丁酸的衍生物，在原料受限制時(shí)可采用下面的方法。用丁烯二酸酐對苯進(jìn)行?；梢帘郊柞１┧?，收率90.1%。β-苯甲酰丙烯酸、無水乙醇、苯和濃硫酸，回流分水。氫氧化鈉溶液中和，飽和氯化鈉和水洗，干燥，過濾。濾液減壓濃縮，蒸餾收集148～150℃/133Pa的餾分，得β-苯甲酰丙烯酸乙酯，收率97.3%。β-苯甲酰丙烯酸乙酯、丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽、無水乙醇和三乙胺混合，在室溫下攪拌。過濾出固體，烘干得化合物(I)，收率75%?；衔?I)、硫酸、冰乙酸和10%鈀-炭催化劑，通氫。過濾，濾液減壓濃縮至干，堿處理后洗滌。用乙酸乙酯重結(jié)晶，得化合物(Ⅱ)，收率52.6%?；衔?Ⅱ)和N-羥基琥珀酰亞胺溶于二甲基甲酰胺，冰浴冷卻下分批加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)，在室溫下攪拌。冰浴冷卻下加入L-脯氨酸四甲基銨鹽的二甲基甲酰胺溶液，反應(yīng)。濾去固體，用酸堿處理后，用乙酸乙酯提取。提取液干燥，減壓濃縮。殘液溶于乙腈，加入馬來酸的乙腈溶液，充分?jǐn)嚢韬蠓胖眠^夜。濾得固體，用乙腈重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶的馬來酸依那普利，收率46.7%。上面的化合物(11)直接和脯氨酸叔丁酯，在DCC存在下縮合，然后水解脫去叔丁醇得到依那普利。