化學(xué)名

N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide

簡稱

SNS-032

別名

BMS-387032, BMS 387032, BMS387032, SNS 032, SNS-032

中文名

N/A

化學(xué)式

C₁₇H₂₄N₄O₂S₂

分子量

380.53

CAS號(hào)

345627-80-7

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.31ml DMSO，或者每3.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6641-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

SNS-032 (BMS-387032)最初被描述為選擇性CDK2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為48nM，比作用于CDK1/CDK4選擇性高10和20倍。它也對(duì)CDK7/9敏感，IC50為62nM/4nM，對(duì)CDK6幾乎沒有抑制效果。Phase 1。

信號(hào)通路

Cell Cycle

靶點(diǎn)

CDK9/CyclinT

CDK2/CyclinA

CDK2/CyclinE

CDK7/CyclinH

GSK-3α

IC50

4nM

38nM

48nM

62nM

230nM

體外研究

SNS-032是新型有效的選擇性Cdk抑制劑，有效抑制Cdk2、Cdk7和Cdk9。體外，不管病情預(yù)斷和治療病史如何，SNS-032都可有效殺死慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。與Flavopiridol和Roscovitine相比，抑制RNA合成和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí)，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活，導(dǎo)致Mcl-1再合成和細(xì)胞存活。SNS-032抑制內(nèi)皮細(xì)胞的三維毛細(xì)管網(wǎng)形成。SNS-032作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)，完全抑制U87MG細(xì)胞調(diào)節(jié)的毛細(xì)管形成。此外，SNS-032明顯抑制VEGF的產(chǎn)生，從而抑制血管生成。臨床前期研究顯示SNS-032跨多種細(xì)胞系誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。SNS-032通過抑制CDKs 2和7而阻斷細(xì)胞周期，通過抑制CDKs 7和9阻斷轉(zhuǎn)錄。SNS-032的活性不受人類血清影響。SNS-032誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白V染色增多和caspase-3激活，這種作用存在劑量依賴性。在分子水平，SNS-032誘導(dǎo)RNA多聚酶(RNA Pol) II在serine 2和5位點(diǎn)去磷酸化。且抑制CDK2、CDK9和去磷酸化的CDK7的表達(dá)。

體內(nèi)研究

SNS-032作用于腫瘤共培養(yǎng)模型，阻斷腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的VEGF分泌。SNS-032，作用于實(shí)體瘤時(shí)具有更高選擇性，且毒性較弱。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

SNS-032是新一代CDK抑制劑，具有更高的選擇性和更弱的毒性。

酶活性檢測實(shí)驗(yàn)

方法

N/A

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

HUVECs和U87MG細(xì)胞

濃度

0-0.5mM

處理時(shí)間

24、48或72小時(shí)

方法

U87MG細(xì)胞和HUVECs(每孔2000個(gè)細(xì)胞)接種在96孔板上，終體積為100ml。24小時(shí)后，用不同濃度SNS-032(0-0.5mM)處理細(xì)胞24、48或72小時(shí)。完全處理后，每孔加入100ml CTG溶液，室溫下黑暗溫育20分鐘。50ml溶解物轉(zhuǎn)移到96孔板上，通過POLARstar OPTIMA測定熒光值。計(jì)算加入SNS-032后的細(xì)胞生長百分?jǐn)?shù)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型

N/A

配制

N/A

劑量

N/A

給藥方式

N/A

產(chǎn)品編號(hào)

產(chǎn)品名稱

包裝

KL6641-10mM

SNS-032 (CDK抑制劑)

10mM×0.2ml

KL6641-5mg

SNS-032 (CDK抑制劑)

5mg

KL641-25mg

SNS-032 (CDK抑制劑)

25mg

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說明書

1份