細(xì)胞系
來(lái)源于雄性Wistar大鼠肝的肝臟細(xì)胞
溶解方法
在DMSO中的溶解度>16.4mg/mL。為了獲得更高的濃度，可以將離心管在37℃加熱10分鐘和/或在超聲波浴中震蕩一段時(shí)間。原液可以在-20℃以下儲(chǔ)存幾個(gè)月
反應(yīng)時(shí)間
2.5μm; 3h.
應(yīng)用
在肝細(xì)胞中，CP-91149可以特異性抑制磷酸化酶，導(dǎo)致磷酸化酶由a到b的轉(zhuǎn)變。CP-91149通過(guò)對(duì)磷酸化酶a的去磷酸化，而非抑制糖原降解或循環(huán)，從而刺激糖原合成。
動(dòng)物模型
雄性糖尿病C57BL/6J-Lep(ob/ob)小鼠
劑量
10、25、50 mg/kg（后兩個(gè)濃度具有效應(yīng)）,口服
注意事項(xiàng)
請(qǐng)測(cè)試所有化合物在室內(nèi)的溶解度，實(shí)際溶解度和理論值可能略有不同。這是由實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的誤差引起的，屬于正?，F(xiàn)象。
References:
[1.][1] Aiston S, Coghlan MP, Agius L. Inactivation of phosphorylase is a major component of the mechanism by which insulin stimulates hepatic glycogen synthesis. European journal of biochemistry / FEBS. 2003;270(13):2773-2781.
[2.][2] Martin WH, Hoover DJ, Armento SJ, et al. Discovery of a human liver glycogen phosphorylase inhibitor that lowers blood glucose in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998;95(4):1776-1781.
CP-91149是糖原磷酸化酶(GP)的選擇性抑制劑，其IC50值為0.13 μM。
糖原磷酸化酶是一種磷酸化酶，其通過(guò)作用于末端α-1,4糖苷鍵釋放葡萄糖-1-磷酸，從而催化糖原的糖苷鍵磷酸化裂解。其能控制細(xì)胞中糖原分解的限速步驟。
體外實(shí)驗(yàn)：原代人肝細(xì)胞和離體大鼠肝細(xì)胞中，CP-91149處理能抑制胰高血糖素刺激的糖原分解，其IC50值分別為2.1 μM和10-100 μM [1]。CP-91149抑制磷酸化酶a，引起糖原合成酶的活化以及將蛋白從可溶部分向顆粒部分轉(zhuǎn)移，其模仿胰島素刺激的糖原合成[2]。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)： 按25–50 mg/kg CP-91149處理糖尿病ob/ob小鼠能迅速降低血糖，但是并不改變血糖正常、非糖尿病小鼠的血糖水平[1]。
參考文獻(xiàn)：1.? Martin WH, Hoover DJ, Armento SJ, et al. Discovery of a human liver glycogen phosphorylase inhibitor that lowers blood glucose in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998;95(4):1776-1781.2.? Aiston S, Coghlan MP, Agius L. Inactivation of phosphorylase is a major component of the mechanism by which insulin stimulates hepatic glycogen synthesis. European journal of biochemistry / FEBS. 2003;270(13):2773-2781.
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