細(xì)胞系
溶解方法
反應(yīng)時(shí)間
應(yīng)用
動(dòng)物模型
劑量
注意事項(xiàng)
References:
CP-724714是一種erbB2和EGFR激酶的抑制劑,IC50值分別為10±3 nM和6,400±2,100 nM[1]。
在體外細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中,CP-724714可抑制erbB2,引起Her2擴(kuò)增BT-474乳腺癌細(xì)胞的G1期停滯。1 mol/L的CP-724714也能在這些細(xì)胞中減少磷酸化erbB2的水平。
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,CP-724714可在攜帶FRE-erbB2異種移植物的無(wú)胸腺小鼠中導(dǎo)致濃度依賴的腫瘤erbB2受體磷酸化水平下降。CP-724714療法也可時(shí)間和劑量依賴地引起腫瘤細(xì)胞凋亡。在兩種Her2擴(kuò)增并過(guò)表達(dá)erbB2的人類乳腺癌模型BT-474和MDA-MB-453中,CP-724714對(duì)異種移植物的生長(zhǎng)存在劑量依賴的抑制。此外,CP-724714療法可引發(fā)下游erbB2 RTK信號(hào)減弱。基于此,CP-724714已發(fā)展到I期臨床試驗(yàn),也是Her2引發(fā)的乳腺癌的潛在藥物選擇[1]。
參考文獻(xiàn):[1] Jitesh P.? Jani, Richard S. Finn, Mary Campbell, et al. Discovery and Pharmacologic Characterization of CP-724714, a Selective ErbB2 Tyrosine Kinase Inhibitor. Cancer Research. 2007 (67): 9887-9893.
上海偉寰生物科技有限公司
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