產(chǎn)品說明
Salen-錳復(fù)合物; SOD模擬物
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:
- Bioactive Compound Library
- Neuronal Signaling Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號 | 81065-76-1 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C18H18ClMnN2O4 | 分子量 | 416.74 |
| 溶解性 | >20.9mg/mL in DMSO | 儲存條件 | Store at -20° |
?
實驗操作
| 細(xì)胞實驗[2]： |
| 細(xì)胞系 | 人皮膚成纖維細(xì)胞 |
| 溶解方法 | 該化合物在DMSO中的溶解度>20.9mg/mL。為了獲得更高的濃度，可以將離心管在37℃加熱10分鐘和/或在超聲波浴中震蕩一段時間。原液可以在-20℃以下儲存幾個月。 |
| 反應(yīng)時間 | |
| 應(yīng)用 | 在人類真皮成纖維細(xì)胞中，EUK-134具有比EUK-8顯著更大的細(xì)胞保護(hù)活性。EUK-134（80μM）與290單位/ ml牛肝過氧化氫酶具有一樣的保護(hù)作用。 |
| 動物實驗[3]： |
| 動物模型 | 中腦動脈閉塞（MCA-o）的雄性Sprague-Dawley大鼠 |
| 劑量 | 0.25和2.5 mg/kg, 稀釋在0.9％鹽水中，在MCA-o后3小時單次靜脈推注，在21小時或72小時處死。 |
| 注意事項 | 請測試所有化合物在室內(nèi)的溶解度，實際溶解度和理論值可能略有不同，這是由實驗系統(tǒng)的誤差引起的，屬于正?，F(xiàn)象。 |
| References: [1.][1]. Baker K, Marcus C B, Huffman K, et al. Synthetic combined superoxide dismutase/catalase mimetics are protective as a delayed treatment in a rat stroke model: a key role for reactive oxygen species in ischemic brain injury[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 284(1): 215-221. |
產(chǎn)品描述
EUK 134是一種合成的超氧化物歧化酶（SOD）/過氧化氫酶模擬物，具有高效抗氧化活性，抑制β-淀粉樣蛋白和相關(guān)淀粉樣蛋白原纖維的形成。
體外實驗：EUK-134是salen-錳復(fù)合物，具有強的過氧化氫酶和細(xì)胞保護(hù)活性以及SOD活性。大腦中動脈閉塞后，EUK-134給藥3小時顯著減少腦梗死面積，最高劑量進(jìn)一步阻止梗死生長[1]。EUK 134（20 μM）阻止Aβ誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞增殖[2]。在人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系SK-N-MC中，EUK134預(yù)處理以劑量依賴性方式抑制MAPK途徑，保護(hù)細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。EUK134也降低促凋亡基因p53和Bax的表達(dá)，并增強抗凋亡Bcl-2基因的表達(dá)[3]。藥物與蛋白質(zhì)摩爾比為1：1和5：1時，EUK-134與人胰島淀粉樣多肽孵育顯著抑制了淀粉樣蛋白形成[4]。
在體實驗：與載體注射的大鼠相比，EUK-134處理組在0.5和5.0 μmol/kg（分別為0.25和2.5 mg/kg）的劑量下使梗塞體積顯著低于對照組。與載體對照相比時，濃度為5.0 μmol/kg的EUK-134使梗塞體積減少約90％[1]。EUK-134保護(hù)大多數(shù)脆弱的神經(jīng)元免受興奮性毒性細(xì)胞死亡。EUK-134顯著減少KA誘導(dǎo)的CA1區(qū)（總神經(jīng)元的22%）神經(jīng)元損傷，幾乎完全保護(hù)CA3區(qū)（7％）和梨狀皮質(zhì)區(qū)（14％）(P < 0.05)，表明EUK-134阻止KA誘導(dǎo)的癲癇活動所造成的大部分但不是所有的神經(jīng)元損傷[5]。
參考文獻(xiàn)：
Baker K, Marcus C B, Huffman K, et al.? Synthetic combined superoxide dismutase/catalase mimetics are protective as a delayed treatment in a rat stroke model: a key role for reactive oxygen species in ischemic brain injury[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 284(1): 215-221.
Jekabsone A, Mander P K, Tickler A, et al.? Fibrillar beta-amyloid peptide Aβ 1–40 activates microglial proliferation via stimulating TNF-α release and H 2 O 2 derived from NADPH oxidase: a cell culture study[J]. Journal of neuroinflammation, 2006, 3(1): 1.
Mohammadi M, Yazdanparast R.? Modulation of H2O2‐Induced Mitogen‐Activated Protein Kinases Activation and Cell Death in SK‐N‐MC Cells by EUK134, a Salen Derivative[J]. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 2011, 108(6): 378-384.
Bahramikia S, Yazdanparast R.? Inhibition of human islet amyloid polypeptide or amylin aggregation by two manganese-salen derivatives[J]. European journal of pharmacology, 2013, 707(1): 17-25.
Rong Y, Doctrow S R, Tocco G, et al.? EUK-134, a synthetic superoxide dismutase and catalase mimetic, prevents oxidative stress and attenuates kainate-induced neuropathology[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1999, 96(17): 9897-9902.
溫馨提示：不可用于臨床治療。