產(chǎn)品說(shuō)明
MEK 1/2抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫(kù)中:
- Bioactive Compound Library
- Kinase Inhibitor Library
- MAPK Inhibitor Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | 869357-68-6 | ? | ? |
| 別名 | ARRY-424704; ARRY-704; AZD-8330; ARRY424704; ARRY704; AZD8330 |
| 分子式 | C16H17FIN3O4 | 分子量 | 461.23 |
| 溶解性 | >23.1mg/mL in DMSO | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | MOS、U2OS、KPD、ZK58、143b和Saos-2細(xì)胞 |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: [1.][1]. Zuzanna Baranski, Tijmen H. Booij, Marieke L. Kuijjer, Yvonne de Jong, Anne-Marie Cleton-Jansen, Leo S. Price, Bob van de Water, Judith V. M. G. Bovée, Pancras C.W. Hogendoorn, Erik H.J. Danen. MEK inhibition induces apoptosis in osteosarcoma cells with constitutive ERK1/2 phosphorylation. Genes Cancer. 2015 Nov; 6(11-12): 503–512. |
產(chǎn)品描述
AZD8330是一種口服有效的MEK1/2的選擇性抑制劑，IC50值為7 nM。AZD8330通過(guò)抑制MEK1/2，抑制生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和腫瘤細(xì)胞增殖。
MEK又稱為MAP激酶激酶（MAP2K），是一種激酶，參與磷酸化促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）。MAPK信號(hào)通路的活化參與各種細(xì)胞過(guò)程的調(diào)控，包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡、代謝和炎癥。
在 Burkitt's淋巴瘤細(xì)胞系Raji細(xì)胞中，AZD8330以時(shí)間和劑量依賴的方式抑制ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的活化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[1]。
在82例晚期惡性腫瘤中進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)，定義了AZD8330的耐受劑量（MTD），并評(píng)估了安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效。該物質(zhì)的MTD為40 mg/day [2]。
參考文獻(xiàn)：
1.? Feng K, Wang C, Zhou H, Yang J, Dong L, Zhou K, et al. [Effect of ERK1/2 inhibitor AZD8330 on human Burkitt's lymphoma cell line Raji cells and its mechanism]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2015,36:148-152.
2.? Cohen RB, Aamdal S, Nyakas M, Cavallin M, Green D, Learoyd M, et al. A phase I dose-finding, safety and tolerability study of AZD8330 in patients with advanced malignancies. Eur J Cancer 2013,49:1521-1529.
溫馨提示：不可用于臨床治療。