肥胖癥和相關(guān)代謝性疾病正成為世界范圍的流行病，導(dǎo)致死亡率上升和沉重的衛(wèi)生保健費(fèi)用。目前還沒有找到有效的治療方案。本實(shí)驗(yàn)通過觀察黃芩黃酮類化合物黃酮類化合物黃芩黃酮類化合物黃芩苷具有獨(dú)特的抗脂肪變性活性，進(jìn)行化學(xué)組學(xué)定量分析，鑒定出脂肪酸氧化控制酶-肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1 (CPT1)為黃芩苷的關(guān)鍵靶點(diǎn)。黃酮類化合物通過亞型選擇性直接激活肝臟CPT1，加速脂質(zhì)流入線粒體進(jìn)行氧化。黃芩苷的慢性治療改善了飲食性肥胖和肝脂肪變性，并導(dǎo)致其他代謝紊亂的系統(tǒng)性改善。黃芩苷對(duì)CPT1的預(yù)測(cè)結(jié)合位點(diǎn)的破壞完全消除了黃酮類化合物的有益作用。黃芩苷作為一種變構(gòu)CPT1激活劑的發(fā)現(xiàn)為迪奧及其相關(guān)后遺癥的藥理治療開辟了新的機(jī)會(huì)。

黃芩苷是黃芩中主要的黃酮類成分，具有抗脂肪變性作用。通過定量化學(xué)組學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)黃芩苷作為肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1 (CPT1)的自然變構(gòu)激活劑，CPT1是脂肪酸-氧化(FAO)的限速酶。黃芩苷與CPT1直接結(jié)合，激活其活性，加速脂肪酸降解，可顯著改善肝脂肪變性相關(guān)癥狀，減少飲食誘導(dǎo)的肥胖(DIO)。我們的研究為CPT1提供了一個(gè)天然產(chǎn)物激動(dòng)劑的例子。這一結(jié)果為黃芩苷在降低脂質(zhì)積累方面的生物活性提供了機(jī)制上的見解，并為開發(fā)新的基于黃酮類化合物的FAO激活劑用于藥物治療DIO和相關(guān)代謝紊亂提供了令人興奮的機(jī)會(huì)。