esculetin 和 daphnetin 對(duì)體外細(xì)胞增殖和體內(nèi)雌激素的不同影響。

Esculetin （6,7-二羥基香豆素） 和 Daphnetin （7,8-二羥基香豆素） 是民間醫(yī)學(xué)中使用的植物的次生代謝產(chǎn)物。這些化合物在幾種腫瘤細(xì)胞系中顯示出強(qiáng)大的抗增殖活性，并已被提議作為潛在的抗癌劑。然而，迄今為止尚未報(bào)道這兩種化合物的雌激素潛力。
方法和結(jié)果：
本研究比較了 Escuretin 和 Daphnetin 對(duì) MCF-7 雌激素反應(yīng)性人癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程的抑制作用。還評(píng)估了兩種化合物的體內(nèi)和體外雌激素活性。Esculetin 暴露 72 小時(shí)后抑制細(xì)胞增殖 （IC50=193 ± 6.6 μM），而 Daphnetin 在暴露 24 小時(shí)后表現(xiàn)出抑制作用 （72 h，IC50=73 ± 4.1 μM）。兩種效應(yīng)均顯示細(xì)胞周期蛋白 D1 基因表達(dá)發(fā)生變化。在非雌激素條件下（E-篩選試驗(yàn)），esculetin 對(duì) MCF-7 細(xì)胞的增殖產(chǎn)生雙相反應(yīng);在 10（-8）-10（-6）M，濃度誘導(dǎo)增殖效應(yīng)為 EC50=4.07 × 10（-9）M（E（2）=2.91 × 10（-12）M）;在較高濃度 （10（-5）-10（-4）M） 下，細(xì)胞增殖受到抑制。E（2） 的相對(duì)增殖效應(yīng)為 52% （E（2）=100），相對(duì)增殖效力為 0.072 （E（2）=100）。此外，體內(nèi)測(cè)試的 esculetin 在 50-100mg/kg 劑量下顯示出雌激素作用;E（2） 的相對(duì)子宮營養(yǎng)效應(yīng)為 37%，相對(duì)子宮營養(yǎng)效力為 0.003。 相比之下，Daphnetin 在體外或體內(nèi)模型中不誘導(dǎo)雌激素作用。esculetin 的低雌激素活性可能被證明在絕經(jīng)后治療中有用，但在雌激素依賴性腫瘤中不能作為安全的抗腫瘤藥物。
結(jié)論：
基于 Daphnetin 的 MCF-7 細(xì)胞抗增殖選擇性顯示，Daphnetin 是一種很有前途的抗腫瘤藥物，也作用于雌激素依賴性腫瘤。

Daphnetin：一種具有體外和體內(nèi)活性的新型抗瘧藥。

Daphnetin 是一種二羥基香豆素，在中國用于治療凝血障礙。它也是一種螯合劑和抗氧化劑。在體外，Daphnetin 以 25 至 40 μM 的濃度引起惡性瘧原蟲對(duì) 3H-次黃嘌摻入的 50% 抑制 （IC50）。幾種相關(guān)化合物，如東莨菪素、2,3-二羥基苯甲酸和 3,4-二羥基苯甲酸，均無抑制活性。添加鐵會(huì)抑制 Daphnetin 的抗瘧活性。Daphnetin 似乎不是一種氧化劑藥物，因?yàn)樗隗w外不會(huì)自發(fā)產(chǎn)生超氧化物。然而，當(dāng)在鐵存在下孵育時(shí)，它確實(shí)會(huì)使牛血清白蛋白烷基化。在體內(nèi)，Daphnetin 顯著延長 P. yoelli 感染小鼠的存活時(shí)間。

esculetin 和 daphnetin 對(duì)體外細(xì)胞增殖和體內(nèi)雌激素的不同影響。

Esculetin （6,7-二羥基香豆素） 和 Daphnetin （7,8-二羥基香豆素） 是民間醫(yī)學(xué)中使用的植物的次生代謝產(chǎn)物。這些化合物在幾種腫瘤細(xì)胞系中顯示出強(qiáng)大的抗增殖活性，并已被提議作為潛在的抗癌劑。然而，迄今為止尚未報(bào)道這兩種化合物的雌激素潛力。
方法和結(jié)果：
本研究比較了 Escuretin 和 Daphnetin 對(duì) MCF-7 雌激素反應(yīng)性人癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程的抑制作用。還評(píng)估了兩種化合物的體內(nèi)和體外雌激素活性。Esculetin 暴露 72 小時(shí)后抑制細(xì)胞增殖 （IC50=193 ± 6.6 μM），而 Daphnetin 在暴露 24 小時(shí)后表現(xiàn)出抑制作用 （72 h，IC50=73 ± 4.1 μM）。兩種效應(yīng)均顯示細(xì)胞周期蛋白 D1 基因表達(dá)發(fā)生變化。在非雌激素條件下（E-篩選試驗(yàn)），esculetin 對(duì) MCF-7 細(xì)胞的增殖產(chǎn)生雙相反應(yīng);在 10（-8）-10（-6）M，濃度誘導(dǎo)增殖效應(yīng)為 EC50=4.07 × 10（-9）M（E（2）=2.91 × 10（-12）M）;在較高濃度 （10（-5）-10（-4）M） 下，細(xì)胞增殖受到抑制。E（2） 的相對(duì)增殖效應(yīng)為 52% （E（2）=100），相對(duì)增殖效力為 0.072 （E（2）=100）。此外，體內(nèi)測(cè)試的 esculetin 在 50-100mg/kg 劑量下顯示出雌激素作用;E（2） 的相對(duì)子宮營養(yǎng)效應(yīng)為 37%，相對(duì)子宮營養(yǎng)效力為 0.003。 相比之下，Daphnetin 在體外或體內(nèi)模型中不誘導(dǎo)雌激素作用。esculetin 的低雌激素活性可能被證明在絕經(jīng)后治療中有用，但在雌激素依賴性腫瘤中不能作為安全的抗腫瘤藥物。
結(jié)論：
基于 Daphnetin 的 MCF-7 細(xì)胞抗增殖選擇性顯示，Daphnetin 是一種很有前途的抗腫瘤藥物，也作用于雌激素依賴性腫瘤。

Daphnetin：一種具有體外和體內(nèi)活性的新型抗瘧藥。

Daphnetin 是一種二羥基香豆素，在中國用于治療凝血障礙。它也是一種螯合劑和抗氧化劑。在體外，Daphnetin 以 25 至 40 μM 的濃度引起惡性瘧原蟲對(duì) 3H-次黃嘌摻入的 50% 抑制 （IC50）。幾種相關(guān)化合物，如東莨菪素、2,3-二羥基苯甲酸和 3,4-二羥基苯甲酸，均無抑制活性。添加鐵會(huì)抑制 Daphnetin 的抗瘧活性。Daphnetin 似乎不是一種氧化劑藥物，因?yàn)樗隗w外不會(huì)自發(fā)產(chǎn)生超氧化物。然而，當(dāng)在鐵存在下孵育時(shí)，它確實(shí)會(huì)使牛血清白蛋白烷基化。在體內(nèi)，Daphnetin 顯著延長 P. yoelli 感染小鼠的存活時(shí)間。

達(dá)芙奈汀在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺損傷中的抗炎和保護(hù)特性。

不受控制的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致組織損傷和嚴(yán)重的免疫病理學(xué)。在這些條件下，細(xì)胞內(nèi)促炎信號(hào)傳導(dǎo)的藥理學(xué)干擾可能帶來治療益處。瑞香素是一種天然香豆素衍生物，已用于治療包括支氣管炎在內(nèi)的炎癥性疾病。然而，水螨素在炎癥性氣道疾病中的保護(hù)作用尚未確定，其抗炎特性的分子基礎(chǔ)尚不清楚。
方法和結(jié)果：
本文表明，瑞香素治療對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷 （ALI） 提供了實(shí)質(zhì)性保護(hù)，同時(shí)減少了炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、氣道反應(yīng)癥狀和炎癥細(xì)胞的浸潤。進(jìn)一步的研究表明，水蚤素顯著抑制了巨噬細(xì)胞和人肺泡上皮細(xì)胞響應(yīng)脂多糖 （LPS） 的激活，這與 NF-κB 依賴性信號(hào)事件的下調(diào)有關(guān)。重要的是，這項(xiàng)研究表明，TNF α誘導(dǎo)的蛋白 3 （TNFAIP3），也稱為 A20，是由 Daphnetin 顯著誘導(dǎo)的，瑞香素似乎主要負(fù)責(zé)通過調(diào)節(jié)非降解性 TRAF6 泛素化下調(diào) NF-κB 活性。因此，原代巨噬細(xì)胞中 TNFAIP3 的缺失逆轉(zhuǎn)了 瑞香素引發(fā)的免疫反應(yīng)抑制，并且 瑞香素 在 ALI 發(fā)病機(jī)制中的有益作用至少部分地被 TNFAIP3 敲除所消除。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)證明了 瑞香素在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺部炎癥和損傷中的抗炎和保護(hù)功能，也揭示了其在體外和體內(nèi)作用的關(guān)鍵機(jī)制。

達(dá)芙奈汀對(duì) NMDA 受體介導(dǎo)的興奮性毒性的神經(jīng)保護(hù)作用。

谷氨酸的積累可過度激活 N-甲基-d-天冬氨酸 （NMDA） 受體并引起興奮性毒性。Daphnetin （Dap） 是一種香豆素衍生物，是一種蛋白激酶抑制劑，具有抗氧化和神經(jīng)保護(hù)特性。然而，人們對(duì) Dap 對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的興奮性毒性的神經(jīng)保護(hù)作用知之甚少。
方法和結(jié)果：
我們?cè)u(píng)估了原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元對(duì) NMDA 誘導(dǎo)的興奮性毒性的神經(jīng)保護(hù)活性。Dap 預(yù)處理可顯著防止 NMDA 誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞丟失。Dap 通過調(diào)節(jié) Bcl-2 和 Bax 表達(dá)的平衡顯著抑制神經(jīng)元凋亡。此外，Dap 的預(yù)處理逆轉(zhuǎn)了含 NR2B 的 NMDA 受體的上調(diào)，并抑制了 NMDA 暴露誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 過載。此外，Dap 通過體內(nèi) 2 h 大腦中動(dòng)脈閉塞和 24 h 再灌注預(yù)防小鼠腦缺血損傷。
結(jié)論：
研究結(jié)果表明，Dap 通過抑制培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元中含有 NR2B 的 NMDA 受體和隨后的鈣過載來預(yù)防興奮性毒性。

達(dá)芬奈汀對(duì)佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠的治療效果。

瑞香素被認(rèn)為是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （RA） 的中藥片劑 Zushima-Pian 質(zhì)量控制的標(biāo)志化合物。然而，尚未報(bào)道關(guān)于 Daphnetin 對(duì) RA 治療效果的體內(nèi)研究。
方法和結(jié)果：
開發(fā)輔助關(guān)節(jié)炎 （AA） 大鼠模型以評(píng)價(jià) 瑞香素 的抗關(guān)節(jié)炎作用。用 Freund 完全佐劑 （FCA） 免疫后，大鼠用 Daphnetin （2.25 和 4.5mg/kg） 處理 3 周。我們確定了這些受試大鼠的繼發(fā)性爪腫脹變化和關(guān)節(jié)炎評(píng)分。通過軟骨破壞的組織學(xué)評(píng)估來評(píng)估膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度。ELISA 法測(cè)定血清中 IL-1 、 TNF-α 和 MIF 水平。 我們的結(jié)果表明，Daphnetin 顯著減輕了爪子腫脹并降低了關(guān)節(jié)炎評(píng)分。病理檢查顯示，Daphnetin 抑制了 AA 大鼠關(guān)節(jié)軟骨變性伴滑膜增生和炎細(xì)胞浸潤。除 TNF-α 低劑量組 （2.25mg/kg） 外，Daphnetin 處理的 AA 大鼠血清中白細(xì)胞介素-1 （IL-1） 、腫瘤壞死因子 （TNF-α） 和巨噬細(xì)胞遷移抑制因子 （MIF） 的產(chǎn)生顯著降低。
結(jié)論：
總之，我們證明瑞香素在預(yù)防和抑制佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展方面非常有效，并提供了直接證據(jù)證明 瑞香素是 Zushima-Pian 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活性成分之一。

Daphnetin 是香豆素衍生物之一，是一種蛋白激酶抑制劑。

蛋白激酶在控制細(xì)胞增殖、分化和代謝中起關(guān)鍵作用。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)工作中，我們研究了香豆素及其衍生物，包括水螨素、七葉苷、2-OH-香豆素、4-OH-香豆素和 7-OH-香豆素對(duì)蛋白激酶活性的影響。發(fā)現(xiàn)，在這些化合物中，只有 Daphnetin 是一種蛋白激酶抑制劑。該化合物在體外抑制酪氨酸特異性蛋白激酶、EGF 受體 （IC（50） = 7.67 μM） 和絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶，包括 cAMP 依賴性蛋白激酶 （PKA） （IC（50） = 9.33 μM） 和蛋白激酶 C （PKC） （IC（50） = 25.01 μM）。Daphnetin 對(duì) EGF 受體酪氨酸激酶的抑制與 ATP 競爭，與肽底物無關(guān)。在人肝細(xì)胞癌 HepG2 細(xì)胞中未觀察到 EGF 誘導(dǎo)的 Daphnetin 對(duì) EGF 受體酪氨酸磷酸化的抑制作用。
結(jié)論：
瑞香素與香豆素和其他香豆素衍生物的結(jié)構(gòu)比較表明，瑞香素作為蛋白激酶抑制劑可能需要 C8 位點(diǎn)的羥基化。