1花楸屬2野薔薇屬3野薔薇屬4長(zhǎng)春花屬
流行病學(xué)研究表明，疼痛經(jīng)常與抑郁共病。龍膽苦苷 （Gent） 是從 Gentiana lutea 中分離的 secoiridoid 化合物，具有鎮(zhèn)痛特性并抑制小鼠前扣帶皮層中含有 GluN2B 的 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 受體的表達(dá)。然而，Gent 對(duì)利血平誘導(dǎo)的疼痛/抑郁二元組的影響及其潛在機(jī)制尚不清楚。方法和結(jié)果：利血平給藥 （1 mg/kg 皮下注射，每日 3 天） 導(dǎo)致傷害感受閾值顯著降低，響應(yīng)輻射熱源和機(jī)械異常性疼痛的縮爪潛伏期減少證明了這一點(diǎn)。行為檢測(cè)表明，在強(qiáng)制游泳測(cè)試期間，不動(dòng)時(shí)間顯著增加，在曠場(chǎng)測(cè)試中，在中心區(qū)域的時(shí)間和總行駛距離減少。此外，利血平化動(dòng)物表現(xiàn)出氧化應(yīng)激增加。全身性 Gent 給藥劑量依賴性地改善了與利血平誘導(dǎo)的疼痛/抑郁二元組相關(guān)的行為缺陷。同時(shí)，生物胺水平 （去甲腎上腺素、多巴胺和血清素） 的降低與利血平注射小鼠杏仁核中 caspase-3 水平和含 GluN2B 的 NMDA 受體的增加相結(jié)合。Gent 顯著逆轉(zhuǎn)了杏仁核中生物胺、 caspase-3 和含有 GluN2B 的 NMDA 受體水平的變化。然而，Gent 不影響含有 GluN2A 的 NMDA 受體的表達(dá)。Gent 對(duì)氧化應(yīng)激的抑制作用被同時(shí)處理 GluN2B 受體拮抗劑 Ro25-6981 所掩蓋。結(jié)論：我們的研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明 Gent 通過(guò)下調(diào)杏仁核中的 GluN2B 受體來(lái)抑制利血平誘導(dǎo)的疼痛/抑郁二元組。
研究表明，認(rèn)知缺陷可能先于帕金森病 （PD） 的運(yùn)動(dòng)改變。然而，一般來(lái)說(shuō)，經(jīng)典動(dòng)物模型是基于單次施用神經(jīng)毒素后的嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙，因此不表達(dá)病理學(xué)的進(jìn)展性質(zhì)。方法和結(jié)果：先前的一項(xiàng)研究表明，重復(fù)給予低劑量 （0.1mg/kg） 單胺耗竭劑利血平誘導(dǎo)大鼠逐漸出現(xiàn)藥物性帕金森綜合征的運(yùn)動(dòng)體征。在這里，我們展示了這種用利血平重復(fù)治療在運(yùn)動(dòng)體征逐漸出現(xiàn)之前誘導(dǎo)的記憶障礙（通過(guò)新物體識(shí)別任務(wù)評(píng)估）。此外，這些改變伴隨著酪氨酸羥化酶 （TH） 紋狀體水平降低和黑質(zhì)致密部 （SNpc） 中 TH 細(xì)胞數(shù)量的減少。未治療 30 天后，利血平處理的動(dòng)物顯示紋狀體 TH 水平正常，SNpc 中 TH 細(xì)胞部分恢復(fù)，運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，但記憶障礙未逆轉(zhuǎn)。此外，運(yùn)動(dòng)改變與大腦中 TH 水平 （GD 、 CA1 、 PFC 和 DS） 和TH 細(xì)胞數(shù)量 （SNpc 和 VTA） 的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：因此，我們擴(kuò)展了以前的結(jié)果，表明低劑量利血平重復(fù)治療誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙逐漸出現(xiàn)之前是短期記憶障礙，并伴有與 PD 病理相符的神經(jīng)化學(xué)改變。
方法和結(jié)果：早些時(shí)候我們已經(jīng)報(bào)道了利血平，一種抗高血壓藥物，已知通過(guò)抑制囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （VMAT） 下調(diào)生物胺，以高生活質(zhì)量延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲的壽命，即增強(qiáng)和延長(zhǎng)活動(dòng)能力 （Srivastava et al.， 2008）。由于神經(jīng)退行性疾病是成人發(fā)病的，我們討論了利血平對(duì)神經(jīng)退行性疾病的保護(hù)能力，尤其是阿爾茨海默病 （AD）。在秀麗隱桿線蟲中成熟的 AD 模型中，β 淀粉樣蛋白 （Abeta） 在肌肉中表達(dá)，而 Abeta 毒性表現(xiàn)為癱瘓 （Link， 1995）。結(jié)論：在該模型中，利血平顯著延緩麻痹并延長(zhǎng)壽命。此外，利血平提供了耐熱性，但有趣的是，Abeta 轉(zhuǎn)錄本和表達(dá)水平基本保持不變。
抗高血壓利血平是一種來(lái)自 Rauwolfia serpentina 的吲哚生物堿，在體外和體內(nèi)對(duì)癌細(xì)胞也具有很強(qiáng)的活性。進(jìn)行本調(diào)查是為了研究可能的作用方式，以解釋其對(duì)耐藥腫瘤細(xì)胞的活性。方法和結(jié)果：分析過(guò)表達(dá) P 糖蛋白 （ABCB1/MDR1） 、乳腺癌耐藥蛋白 （ABCG2/BCRP） 、突變激活的表皮生長(zhǎng)因子受體 （EGFR） 、野生型和 p53 敲除細(xì)胞以及來(lái)自不同腫瘤來(lái)源的細(xì)胞系的 NCI 組的敏感和耐藥腫瘤細(xì)胞系。通過(guò)刃天青和磺胺羅丹明測(cè)定、流式細(xì)胞術(shù)以及基于轉(zhuǎn)錄組范圍微陣列的 RNA 表達(dá)的 COMPARE 和分層聚類分析來(lái)研究利血平的細(xì)胞毒性。 P-糖蛋白或 BCRP 過(guò)表達(dá)腫瘤細(xì)胞未顯示對(duì)利血平的交叉耐藥性。與野生型親本細(xì)胞系相比，EGFR 過(guò)表達(dá)細(xì)胞對(duì)側(cè)支敏感，并且 p53 敲除細(xì)胞對(duì)該藥物具有交叉耐藥性。利血平增加了 P-糖蛋白過(guò)表達(dá)細(xì)胞對(duì)阿霉素的攝取，表明利血平抑制了 P-糖蛋白的外排功能。使用分子對(duì)接，我們發(fā)現(xiàn)利血平與 P-糖蛋白和 EGFR 的結(jié)合能甚至高于對(duì)照藥物維拉帕米 （P-糖蛋白抑制劑） 和厄洛替尼 （EGFR 抑制劑）。微陣列數(shù)據(jù)的 COMPARE 和聚類分析表明，一組基因的 mRNA 表達(dá)預(yù)測(cè)了 NCI 腫瘤細(xì)胞系面板的敏感性或耐藥性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些基因?qū)儆诓煌耐緩胶蜕飳W(xué)功能，例如 細(xì)胞存活和凋亡、EGFR 激活、血管生成調(diào)節(jié)、細(xì)胞流動(dòng)性、細(xì)胞粘附、免疫功能、mTOR 信號(hào)傳導(dǎo)和 Wnt 信號(hào)傳導(dǎo)。結(jié)論：與野生型細(xì)胞相比，EGFR 轉(zhuǎn)染子對(duì)大多數(shù)耐藥機(jī)制缺乏交叉耐藥性和附帶敏感性，這說(shuō)明了利血平在癌癥化療中具有很有前途的作用。利血平在臨床環(huán)境中值得進(jìn)一步考慮用于癌癥治療。
利血平誘導(dǎo)的口面部運(yùn)動(dòng)障礙是一種模型，它與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙有一些機(jī)制方面相同，其病理生理學(xué)與氧化應(yīng)激有關(guān)。方法和結(jié)果：本研究旨在探討抗高血壓藥奈比洛爾對(duì)利血平誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)行為和生化改變的神經(jīng)保護(hù)作用。利血平 （1mg/kg， s.c.） 用于誘導(dǎo)神經(jīng)毒性。每隔一天服用利血平 3 天可顯著增加大鼠的真空咀嚼運(yùn)動(dòng) （VCM） 、伸舌 （TPs） 并降低運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。用奈比洛爾 （5 和 10mg/kg，口服 5 天） 預(yù)處理顯示利血平誘導(dǎo)的 VCMs 和 TP 劑量依賴性降低。奈比洛爾的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)也顯示出顯著改善。利血平顯著增加大鼠腦中脂質(zhì)過(guò)氧化，降低過(guò)氧化氫酶 （CAT） 、超氧化物歧化酶 （SOD） 和還原谷胱甘肽 （GSH） 等防御性抗氧化酶的水平。奈比洛爾逆轉(zhuǎn)了利血平對(duì)氧化應(yīng)激指數(shù)的這些影響;表明大鼠大腦中氧化應(yīng)激的改善。結(jié)論：本研究結(jié)果表明，奈比洛爾對(duì)利血平誘導(dǎo)的口面部運(yùn)動(dòng)障礙具有保護(hù)作用。因此，可以考慮使用奈比洛爾作為治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的治療劑。
CAS 50-55-5對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是利血平（Reserpine），以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)介紹：
中文名稱：利血平
英文名稱：Reserpine
CAS號(hào)：50-55-5
分子式：C33H40N2O9
分子量：608.6787（也有來(lái)源給出608.68，兩者相差甚小，可視為同一數(shù)值）
外觀：白色或淺黃褐色結(jié)晶性粉末，也有說(shuō)法為淡黃色粉末。
熔點(diǎn)：264~265℃（分解）
沸點(diǎn)：700.1°C at 760 mmHg
密度：1.32 g/cm3
折射率：177°（C=1, DMF）
閃光點(diǎn)：377.2°C
蒸汽壓：0.0±2.2 mmHg at 25°C
溶解性：易溶于氯仿（約1g/6ml），微溶于丙酮、乙醇（1g/1800ml），不溶于水。
利血平是一種生物堿，最初是從夾竹桃科植物（蘿芙木屬）全堿濃縮酸性滲透漉液時(shí)析出的膠瘃物中提取而得。然而，目前工業(yè)上主要通過(guò)提取法自蘿芙木中獲得，化學(xué)合成法尚無(wú)工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值。其制備過(guò)程包括將蘿芙木酸性滲漉液蒸發(fā)濃縮析出的膠狀物質(zhì)，經(jīng)過(guò)乙醇、冰乙酸處理，再用氯仿提取，經(jīng)過(guò)一系列轉(zhuǎn)化和精制步驟，最終得到利血平。
藥理作用：利血平主要通過(guò)影響交感神經(jīng)末梢中去甲腎上腺素?cái)z取進(jìn)入囊泡而致使其被單胺氧化酶降解，耗盡去甲腎上腺素的貯存，妨礙交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，進(jìn)而產(chǎn)生降壓、鎮(zhèn)靜和抑制中樞神經(jīng)的作用。
主要用途：
降血壓：利血平主要用于治療高血壓，尤其是輕度和中度高血壓。其降壓作用起效慢但持久，常與噻嗪類藥合用以增加療效。
抗精神病：利血平也具有一定的抗精神病作用，可用于治療某些精神疾病。
禁忌癥：潰瘍性結(jié)腸炎、有精神病抑郁病史者、孕婦及哺乳期婦女禁用。有胃及十二指腸潰瘍者、竇房結(jié)功能異常者、癲癇患者應(yīng)慎用。
不良反應(yīng)：可能發(fā)生嗜睡、口干、鼻黏膜充血和心動(dòng)過(guò)緩等癥狀。少數(shù)男性患者可見乳房發(fā)育，2%的患者可能發(fā)生精神抑郁。
利血平應(yīng)密封避光干燥保存，以確保其穩(wěn)定性和有效性。
綜上所述，CAS 50-55-5對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)利血平是一種重要的醫(yī)藥中間體，具有降壓和抗精神病作用，但在使用時(shí)需要注意其禁忌癥、不良反應(yīng)以及存儲(chǔ)條件等事項(xiàng)。
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王玲