Genipin 作為 EBV 裂解循環(huán)的新型化學(xué)激活劑。

EB 病毒 （EBV） 是一種普遍存在的 γ 皰疹病毒，可引起急性感染并建立終生潛伏期。EBV 會導(dǎo)致多種人類癌癥，包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和胃癌?？共《舅幬锟煞譃闅⒉《緞?、抗病毒化療藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。大多數(shù)抗病毒藥物影響主動復(fù)制的病毒，但不影響其潛伏形式。新型抗病毒藥物必須對病毒的復(fù)制和潛伏形式都具有活性。梔子花是茜草科的一種常綠開花植物，最常見于越南、中國南方、臺灣、日本、緬甸和印度的野生生長。Genipin 是一種源自稱為 geniposide 的環(huán)烯醚萜糖苷的糖苷配基，它大量存在于 G. jasminoides 的果實(shí)中。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，評價了 Genipin 作為抗腫瘤和抗病毒劑的作用，對 EBV 和 EBV 相關(guān)胃癌 （EBVaGC） 產(chǎn)生抑制作用。在 SNU719 細(xì)胞中，EBVaGCs 之一 Genipin 引起顯著的細(xì)胞毒性 （70 μM），誘導(dǎo) EBV C 啟動子和腫瘤抑制基因 BCL7A 的甲基化，阻止細(xì)胞周期進(jìn)程 （S 期），以劑量依賴性方式上調(diào) EBV 潛伏/裂解基因，刺激 EBV 后代產(chǎn)生，激活 EBV F 啟動子以激活 EBV 裂解激活，并抑制 EBV 感染。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Genipin 可能是抗 EBV 和 EBVaGC 抗病毒和抗腫瘤藥物的有前途的候選藥物。

使用 VEGF 釋放 genipin 交聯(lián)電紡明膠墊誘導(dǎo)血管生成。

工程組織的快速和受控血管化仍然是組織工程應(yīng)用的主要限制之一。
方法和結(jié)果：
本研究調(diào)查了由載有人血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF） 的明膠制成的天然細(xì)胞外基質(zhì)樣支架的可能用途，作為長期釋放和隨之而來的血管生成促進(jìn)的生物可吸收平臺。為此，首先對明膠進(jìn)行靜電紡絲，然后使用低毒劑 Genipin 以兩種不同濃度（0.1% 和 0.5% w/v）交聯(lián)，以制造合適的底物來加載 VEGF。收集的纖維均勻且無珠子，交聯(lián)后保留纖維結(jié)構(gòu)。機(jī)械性能受到化學(xué)處理的嚴(yán)重影響，根據(jù)測試條件（即干燥或濕狀態(tài)）表現(xiàn)出不同的行為。通過 ELISA 測定評估 VEGF 釋放：測量 28 天時累積釋放約 90% （0.1% w/v） 和 60% （0.5% w/v）。兩種加載 VEGF 的墊子均誘導(dǎo)細(xì)胞活力、內(nèi)皮分化，并在人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 （hMSC） 上測試時顯示出化療吸引力特性。體外和體內(nèi)血管生成測定表明，加載 VEGF 的墊子在刺激新血管形成方面誘導(dǎo)血管生成潛力，如果不是優(yōu)于新鮮 VEGF，則相似。VEGF 可保留生物活性和促血管生成潛力長達(dá) 14 天。
結(jié)論：
結(jié)果表明，載有 VEGF 的 Genipin 交聯(lián)電紡明膠墊可能是在組織工程應(yīng)用中刺激和誘導(dǎo)血管生成的有用策略的一部分。

Genipin 抑制 TNF-a 刺激的人牙周韌帶細(xì)胞釋放 MMP-1 和 MMP-3。[PubMed：25457105]

生物奇米。2014 年 12 月;107 Pt B：391-5。

京尼平是在梔子花果實(shí)中發(fā)現(xiàn)的京尼泊苷的糖苷配基，長期以來一直被認(rèn)為是在傳統(tǒng)東方醫(yī)學(xué)中用于治療炎癥性疾病。最近報道 Genipin 具有一些藥理功能，例如抗菌、抗腫瘤和抗炎作用。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是檢查 Genipin 是否可以修飾基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）-1 和 MMP-3，這與牙周病變中牙周組織的破壞有關(guān)，在腫瘤壞死因子 （TNF） α刺激的人牙周韌帶細(xì)胞 （HPDLCs） 中的表達(dá)。Genipin 阻止 TNF α 介導(dǎo)的 MMP-1 和 MMP-3 在 HPDLC 中產(chǎn)生。此外，Genipin 不僅可以抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 和 Jun-N 末端激酶 （JNK） 磷酸化，還可以抑制 TNF α刺激的 HPDLC 中的 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 磷酸化。ERK 和 AMPK 抑制劑可以抑制 MMP-1 和 MMP-3 的產(chǎn)生。此外，我們揭示了 ERK 抑制劑抑制了 TNF α刺激的 HPDLCs 中的 AMPK 磷酸化。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)提供了一種新機(jī)制，通過該機(jī)制，Genipin 可用于治療牙周病，以防止 MMPs 在牙周病變中的表達(dá)。

京尼泊苷和京尼平在小鼠血栓形成模型中的抗血栓作用。

Genipin 抑制 UCP2 介導(dǎo)的質(zhì)子泄漏，并急性逆轉(zhuǎn)離體胰島中肥胖和高葡萄糖誘導(dǎo)的 β 細(xì)胞功能障礙。

解偶聯(lián)蛋白 2 （UCP2） 負(fù)向調(diào)節(jié)胰島素分泌。UCP2 缺陷（通過基因敲除）改善肥胖和高葡萄糖誘導(dǎo)的 β 細(xì)胞功能障礙，從而改善小鼠的 2 型糖尿病。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)小分子 Genipin 可快速抑制 UCP2 介導(dǎo)的質(zhì)子泄漏。在離體的線粒體中，Genipin 抑制 UCP2 介導(dǎo)的質(zhì)子泄漏。在胰島細(xì)胞中，Genipin 增加線粒體膜電位，增加 ATP 水平，關(guān)閉 K（ATP） 通道，并刺激胰島素分泌。Genipin 的這些作用以 UCP2 依賴性方式發(fā)生。重要的是，將 Genipin 急性添加到離體胰島可逆轉(zhuǎn)高葡萄糖和肥胖誘導(dǎo)的 β 細(xì)胞功能障礙。
結(jié)論：
因此，Genipin 和/或 Genipin 的化學(xué)修飾變體是研究被認(rèn)為受 UCP2 控制的生物過程的有用研究工具。此外，這些藥物代表先導(dǎo)化合物，構(gòu)成了開發(fā)旨在治療 β 細(xì)胞功能障礙的療法的起點(diǎn)。

工程組織的快速和受控血管化仍然是組織工程應(yīng)用的主要限制之一。
方法和結(jié)果：
Geniposide 是 Gardenia 果實(shí) （Gardenia jasminoides Ellis， Rubiaceae） 的成分之一，已被用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。盡管已有其抗炎和抗血栓形成作用的報道，但其作用方式仍不清楚。
方法和結(jié)果：
我們研究了 geniposide 及其代謝物 Genipin 對血栓形成和血小板聚集的影響。在體內(nèi)模型中，京尼泊苷和 Genipin 顯著 （P < 0.05） 延長了小鼠股動脈光化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)的血栓閉塞所需的時間。在一項(xiàng)體外研究中，geniposide 和 Genipin 均抑制膠原蛋白誘導(dǎo)的小鼠血小板聚集，但不抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的小鼠血小板聚集。然而，阿司匹林是一種環(huán)氧合酶抑制劑，抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，但僅部分抑制膠原蛋白誘導(dǎo)的血小板聚集。我們還通過測量 PLA（2） 催化的花生四烯酸釋放表明，京尼泊苷抑制磷脂酶 A（2） （PLA（2）） 活性。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，由于抑制血小板聚集，京尼泊苷在體內(nèi)顯示出抗血栓形成作用。京尼泊苷抑制 PLA（2） 是一種可能的抗血小板機(jī)制。