以產(chǎn)生白細(xì)胞介素 （IL）-8 為特征的免疫介導(dǎo)的粘膜炎癥與胃食管反流病的發(fā)生有關(guān)。膽汁酸是反流液的主要成分，對 IL-8 產(chǎn)生和相關(guān)機(jī)制的影響尚不清楚。本研究旨在使用食管分層鱗狀上皮模型來解決這些問題。方法和結(jié)果：將正常人食管上皮細(xì)胞接種在 Transwell 插入物上，并用氣液界面系統(tǒng)培養(yǎng)以建立模型。將不同 pH 條件下的膽汁酸添加到頂端隔室中，以檢查它們對 IL-8 產(chǎn)生和潛在細(xì)胞信號傳導(dǎo)的影響。 在中性或酸性條件下的共軛膽汁酸不會誘導(dǎo) IL-8 的產(chǎn)生，而未共軛的膽汁酸、脫氧膽酸 （DCA） 和鵝去氧膽酸 （CDCA） 僅在弱酸條件下顯著誘導(dǎo) IL-8 的產(chǎn)生，呈劑量和時(shí)間依賴性。抑制 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （p38 MAPK） 和蛋白激酶 A （PKA） 減弱了酸性 DCA 和 CDCA 誘導(dǎo)的 IL-8 的產(chǎn)生。抑制 PKA 并未阻斷膽汁酸誘導(dǎo)的 p38 MAPK 激活。結(jié)論：與共軛膽汁酸相比，未共軛膽汁酸 DCA 和 CDCA 更有可能在體內(nèi)誘導(dǎo) IL-8 的產(chǎn)生，尤其是在弱酸性條件下。這個(gè)過程涉及兩個(gè)獨(dú)立的信號通路，p38 MAPK 和 PKA。
巴基斯坦血統(tǒng)的近親父母的孩子在 5 周時(shí)出現(xiàn)黃疸，然后在 3 個(gè)月時(shí)出現(xiàn)易激惹、凝血酶原時(shí)間延長、低白蛋白和低血糖發(fā)作。調(diào)查顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶正常。方法和結(jié)果：電噴霧電離串聯(lián)質(zhì)譜 （ESI-MS/MS） 對尿液的分析顯示，主峰為 m/z 480 （?；撬峁曹椀?3β-羥基-5-膽烯酸） 和 m/z 453 （硫酸鹽化 3β-羥基-5-膽烯酸）。通過氣相色譜-質(zhì)譜法 （GC-MS） 對血漿的分析顯示 3β-羥基-5-膽烯酸、3β-羥基-5-膽甾酸和 27-羥基膽固醇的濃度增加，表明氧甾醇 7 α-羥化酶缺乏。該患者是 CYP7B1 突變 （c.1249C>T） 的純合子，該突變改變了氧甾醇 7 α-羥化酶 （p.R417C） 中高度保守的殘基 - 先前在患有遺傳性痙攣性截癱 5 型的家庭中報(bào)道。在熊去氧膽酸 （UDCA） 治療中，他的病情惡化，但在鵝去氧膽酸 （CDCA） 15 mg/kg/d 治療后，他迅速改善?；顧z（使用 CDCA 2 周后）顯示巨細(xì)胞肝炎、進(jìn)展中的微結(jié)節(jié)性肝硬化和脂肪變性。CDCA 肝功能的改善與 3β-羥基-Δ5 膽汁酸的血漿濃度和尿液排泄物的下降有關(guān)，這些膽汁酸被認(rèn)為具有肝毒性。5 歲時(shí) （CDCA 為 6 mg/kg/d），他身體機(jī)能良好，肝功能正常。除了有絆倒的傾向外，神經(jīng)發(fā)育正常。檢查顯示高弓足，但無上運(yùn)動神經(jīng)元體征。結(jié)論：本例研究結(jié)果表明，CDCA 可以降低膽固醇 27-羥化酶的活性 - 膽汁酸合成酸性途徑的第一步。
我們假設(shè)十二指腸內(nèi)輸注鵝去氧膽酸 （CDCA） 會刺激 FGF 和腸道肽分泌，從而對葡萄糖穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生積極影響。方法和結(jié)果：這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉試驗(yàn)包括 12 例健康志愿者，他們接受十二指腸內(nèi)輸注 （2.0 mL/min，持續(xù) 180 分鐘） 生理鹽水、鵝去氧膽酸 （5 或 15 mmol/L） 和脂肪酸 （油酸鈉），單獨(dú)或與 5 mmol/L 鵝去氧膽酸一起輸注。60 分鐘后，進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn) （oGTT）。在最初的 60 分鐘內(nèi)，高濃度鵝去氧膽酸誘導(dǎo) GLP-1 和 CCK 分泌小幅但顯著增加 （P = .016 和 P =.011），而血漿 C 肽、胰島素和葡萄糖不受影響。使用 15 mmol/L CDCA 進(jìn)行 oGTT 后觀察到減毒的 C 肽和胰島素釋放 （P = .013 和 P =.011）。鵝去氧膽酸給藥后血漿 BA 和 FGF19 水平顯著升高 （P = .001 和 P < .001）。結(jié)論：鵝去氧膽酸調(diào)節(jié) GLP-1 和 CCK 分泌;影響很小，不會影響血糖水平。oGTT 后血漿 BAs 的顯著增加和胰島素釋放減弱表明 BAs 在血糖控制中的作用，與腸促胰島素軸無關(guān)，并表明法尼醇 X 受體激活途徑參與。
在這項(xiàng)研究中，另一種天然 BA，鵝去氧膽酸 （CDCA） 對飲食肥胖的影響，肩胛間 BAT 和白色脂肪組織（WAT 中的 brite 細(xì)胞）中的 UCP1，在飲食肥胖小鼠中進(jìn)行了表征。方法和結(jié)果：然后給小鼠喂食 （i） 用 cHF 或 cHF 兩種不同劑量 （0.5%，1%;wt wt（-1）） 鵝去氧膽酸 （8 周逆轉(zhuǎn)）。在 8 周的逆轉(zhuǎn)中，鵝去氧膽酸干預(yù)導(dǎo)致肥胖、血脂異常和葡萄糖耐量不良的劑量依賴性減少，這在很大程度上可以通過食物攝入量的短暫減少來解釋。3 周逆轉(zhuǎn)顯示，在肩胛間 BAT 中輕度誘導(dǎo) UCP1 介導(dǎo)的產(chǎn)熱作用呈鵝去氧膽酸依賴性和食物攝入非依賴性誘導(dǎo)，皮下 WAT 中 UCP1 的增加可以忽略不計(jì)，并且從碳水化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)氧化。結(jié)論：鵝去氧膽酸可以逆轉(zhuǎn) cHF 喂養(yǎng)小鼠的肥胖，主要是響應(yīng)食物攝入量的減少，這種效果可能發(fā)生，但在以前使用膽酸的研究中被忽視。然而，在 BAT 中 （但不在 WAT） 中誘導(dǎo)鵝去氧膽酸和非食物攝入依賴性 UCP1 可能有助于減少肥胖和穩(wěn)定瘦表型。
474-25-9是鵝去氧膽酸的CAS號，以下是對該物質(zhì)的詳細(xì)介紹：
中文名稱：鵝去氧膽酸
英文名稱：Chenodeoxycholic acid
CAS號：474-25-9
分子式：C24H40O4
分子量：392.57
中文別名：3alpha,7alpha-二羥基-5beta-膽烷酸、鵝脫氧膽酸、脫氧鵝膽酸、脫氧脲苷、3α,7α-二羥基-5-β-膽烷酸、護(hù)肝素、去氧鵝膽酸、牛黃鵝去氧膽酸等。
外觀性狀：白色或淡黃色結(jié)晶粉末，味苦，有異臭。
熔點(diǎn)：有多個(gè)熔點(diǎn)范圍，如141~142℃、165~167℃（lit.）、167~171℃等，這可能與不同制備方法和純度有關(guān)。
沸點(diǎn)：粗略估計(jì)為437.26°C或547.1°C at 760 mmHg。
密度：粗略估計(jì)為0.9985或1.128。
折射率：估計(jì)值為1.4460或1.558。
閃點(diǎn)：9℃或298.8°C（與具體條件有關(guān)）。
溶解性：在乙醇、氯仿和冰醋酸中易溶，在水中幾乎不溶。
醫(yī)藥用途：鵝去氧膽酸主要用于預(yù)防和治療膽固醇性膽結(jié)石和高脂血癥，對膽色素性結(jié)石和混合結(jié)石也有一定療效。它能使膽固醇合成及分泌減少，使膽汁內(nèi)總膽固醇的排出量減少，從而提高膽汁對膽固醇的溶解能力，促進(jìn)已結(jié)石的膽固醇解離而達(dá)到溶石效應(yīng)。
生化試劑：作為生化與分子生物試劑，用于科研和實(shí)驗(yàn)。
制備方法：鵝去氧膽酸可以從雞、鴨、鵝等膽汁中提取。具體的制備方法包括氯化鋇鹽法等多種方法。
來源：主要來源于動物膽汁，是天然存在的物質(zhì)。
安全信息：鵝去氧膽酸具有一定的毒性和危險(xiǎn)性，使用時(shí)需要注意安全。具體的危險(xiǎn)標(biāo)志、信號詞、危險(xiǎn)類別碼和安全說明等可以參考相關(guān)的安全數(shù)據(jù)表。
存儲條件：應(yīng)存儲在棕色玻璃瓶密封閉光包裝中，并放置在低溫處。儲存于陰涼、干燥的地方，避免陽光直射和高溫。
綜上所述，474-25-9對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)鵝去氧膽酸具有特定的物化性質(zhì)和廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域。在使用和儲存過程中，需要遵循相應(yīng)的安全操作規(guī)程和注意事項(xiàng)。
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王玲