熊去氧膽酸作為潰瘍性結(jié)腸炎和原發(fā)性硬化性膽管炎患者的化學(xué)預(yù)防劑。

熊去氧膽酸 （UDCA） 在臨床前研究中顯示出作為結(jié)腸癌化學(xué)預(yù)防劑的有效性。此外，最近的一份報告表明，它還可能降低潰瘍性結(jié)腸炎 （UC） 和原發(fā)性硬化性膽管炎 （PSC） 患者發(fā)生結(jié)直腸發(fā)育不良的風(fēng)險。我們試圖評估 UDCA 對一組參加隨機、安慰劑對照試驗的 UC 和 PSC 患者結(jié)直腸瘤變的影響。
方法和結(jié)果：
根據(jù)我們中心先前在 PSC 中進行 UDCA 治療的隨機、安慰劑對照試驗，我們隨訪了伴隨 UC 的患者，以評估與安慰劑相比，UDCA 對結(jié)直腸發(fā)育不良和癌癥發(fā)展的影響。 對 52 名受試者進行了總共 355 人年的隨訪。最初分配接受 UDCA 的患者發(fā)生結(jié)直腸發(fā)育不良或癌癥的相對風(fēng)險為 0.26 （95% 置信區(qū)間，0.06-0.92;P = 0.034）。許多最初被分配到安慰劑組的患者最終接受了開放標簽的 UDCA。從這些患者開始積極治療時就將其分配到 UDCA 組并沒有改變保護作用的大?。ㄏ鄬︼L(fēng)險，0.26;95% 置信區(qū)間，0.07-0.99;P = 0.049）。
結(jié)論：
UDCA 顯著降低 UC 和 PSC 患者發(fā)生結(jié)直腸異型增生或癌癥的風(fēng)險。

熊去氧膽酸可改善實驗性回腸炎，抵消腸道屏障功能障礙和氧化應(yīng)激。

本研究的目的是評估熊去氧膽酸 （UDCA） 對吲哚美辛誘導(dǎo)的腸病腸道通透性 （IP） 和活性氧 （ROS） 生成的影響，這是著名的克羅恩病實驗?zāi)Ｐ汀?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">方法和結(jié)果：
將 78 只雄性 Wistar 大鼠隨機分配接受吲哚美辛、吲哚美辛 + UDCA 或載體。吲哚美辛誘導(dǎo)口服給藥后 51Cr-EDTA 尿排泄分數(shù)顯著增加（7.9 +/- 1.3 vs 2.3 +/- 0.2%;P < 0.05）和離體腸道片段中萌絲素擴增的化學(xué)發(fā)光（10.1 +/- 1.9 vs 2.6 +/- 0.4 cpm x 10（3）/mg;P < 0.05）。UDCA 顯著逆轉(zhuǎn)了這些影響 （P < 0.05），而未摻入膽汁酸組成 （HPLC 分析）。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)支持 UDCA 通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能障礙和氧化應(yīng)激對實驗性回腸炎的局部保護作用。簡而言之，它們提供了對 UDCA 在腸道炎癥中的作用機制的見解，并為治療克羅恩病提供了新的視角。

熊去氧膽酸通過破壞膽管結(jié)扎和 Mdr2 敲除小鼠的膽汁梗塞加重。

熊去氧膽酸 （UDCA） 對膽道梗阻的影響尚不清楚。我們旨在確定 UDCA 對膽管結(jié)扎和 Mdr2 敲除 （Mdr2（-/-）） 小鼠膽道狹窄的影響。
方法和結(jié)果：
喂食 UDCA （0.5% wt/wt） 或?qū)φ诊嬍车男∈筮M行膽總管結(jié)扎術(shù) （CBDL） 、選擇性膽管結(jié)扎術(shù) （SBDL） 或假手術(shù)。UDCA 也被喂給 2 個月大的 Mdr2（-/-） 小鼠。調(diào)查血清生化、肝組織學(xué)和死亡率。通過塑化、印度墨水注射和電子顯微鏡檢查膽道。通過膽管測壓測定法確定 UDCA 對膽道壓力的影響。 CBDL 小鼠的 UDCA 喂養(yǎng)增加了膽道壓力，隨后膽管破裂和肝細胞壞死加重，導(dǎo)致死亡率顯著增加。SBDL 小鼠的 UDCA 喂養(yǎng)僅在結(jié)扎的葉中加重了肝損傷。Mdr2（-/-） 小鼠出現(xiàn)類似于硬化性膽管炎的肝臟病變，其特征是膽道狹窄和擴張。UDCA 誘導(dǎo)這些動物的膽汁梗塞。
結(jié)論：
UDCA 通過其利膽作用引起的膽道壓力增加而破壞膽管，加重膽管梗死和肝細胞壞死。