丹參新酮誘導(dǎo) CCRF-CEM 急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的 G2/M 細(xì)胞周期停滯和凋亡。

Miltirone （1） 是從著名的中國傳統(tǒng)草藥 （Salvia miltiorrhiza） 中提取的二萜醌。我們研究了 Miltirone 對敏感和多藥耐藥急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系的細(xì)胞毒作用。
方法和結(jié)果：
Miltirone 對多藥耐藥 P-糖蛋白 （P-gp） 過表達(dá) CEM/ADR5000 細(xì)胞的抑制優(yōu)于藥物敏感的 CCRF-CEM 野生型細(xì)胞，這種現(xiàn)象稱為側(cè)支敏感。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示 Miltirone 誘導(dǎo) G2/M 阻滯和細(xì)胞凋亡。此外，Miltirone 刺激活性氧 （ROS） 生成和線粒體膜電位 （MMP） 破壞，進(jìn)而誘導(dǎo) DNA 損傷和半胱天冬酶和聚 ADP-核糖聚合酶 （PARP） 的激活。CCNB1 （cyclin B1） 和 CDC2 mRNA 的下調(diào)以及 CDKN1A （p21） mRNA 的上調(diào)與 Miltirone 誘導(dǎo)的 G2/M 期阻滯一致。此外，Miltirone 降低了細(xì)胞對纖連蛋白的依從性。分子對接顯示 Miltirone 與 IKK-β 的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。
結(jié)論：
總之，丹參新酮在多重耐藥 P-gp 過表達(dá)細(xì)胞中側(cè)支敏感，誘導(dǎo) G2/M 阻滯，并通過 ROS 產(chǎn)生的 MMP 和 DNA 損傷分解觸發(fā)細(xì)胞凋亡。因此，Miltirone 可能是癌癥化療的有前途的候選者。

來自 Salvia miltiorrhiza 的丹參酮型二萜類化合物的抗瘧原蟲和抗錐蟲活性。

在 880 種植物和真菌提取物的中等通量篩選中，丹參根的二氯甲烷提取物對布魯氏錐蟲羅得西亞病和惡性瘧原蟲均具有活性。
方法和結(jié)果：
通過基于 HPLC 的活性分析結(jié)合在線和離線光譜方法 （PDA、-MS （n）、HR-MS、微探針 NMR），活性化合物被鑒定為丹參酮型二萜類化合物。隨后的分離和結(jié)構(gòu)闡明產(chǎn)生了已知物質(zhì)米利替酮 （1）、丹參酮 II a （2）、1,2 二氫丹參醌 （3）、亞甲基丹辛醌 （4）、1-氧代米替酮 （5）、11-羥基米替二醇 （6）、丹參酮 I （7）、甲基丹參酮 （8） 和隱丹參酮 （9）。針對兩種寄生蟲和大鼠成肌細(xì)胞 （L6） 細(xì)胞測定化合物的 IC??。 它們對惡性瘧原蟲 K1 菌株的檢測范圍為 4.1 μM 至超過 30 μM，選擇性指數(shù) （SI） 為 0.3 至 1.9。針對布魯氏毛滴蟲羅得西亞病 STIB 900 的 IC?? 為 0.5 μM （1， 4） 至 30 μM 以上，其中 4 種顯示出最大的選擇性活性，SI 為 24。

鑒定 丹參新酮 是 Salvia miltiorrhiza 的活性成分，負(fù)責(zé)減少根提取物對大鼠酒精攝入量的影響。

以前的工作發(fā)現(xiàn)，中草藥丹參根的提取物減少了選擇性繁殖的撒丁島嗜酒 （sP） 大鼠的酒精攝入量。本研究旨在評估 Miltirone 是 S. miltiorrhiza 可能的活性成分之一，是否可能是降低提取物對酒精攝入量的影響的原因。
方法和結(jié)果：
初步實(shí)驗(yàn)評估了 100 mg/kg （胃內(nèi)，即.） 4 種 S. miltiorrhiza 提取物，米ltirone 含量不同 （分別為 0、2、3 和 7%），對暴露于 2 瓶 “酒精 （10%，體積） 與水” 選擇方案的酒精經(jīng)驗(yàn) sP 大鼠的酒精攝入量的影響。隨后，在暴露于 2 瓶選擇方案的酒精初治和有酒精經(jīng)驗(yàn)的 sP 大鼠中評估純米替龍（2.5-10 mg/kg，即劑量范圍與其在活性提取物的有效劑量中的含量相當(dāng)）對獲得和維持飲酒行為的影響。評估米ltirone （10 mg/kg，i.g.） 對血液酒精水平的影響 ig 和腹膜內(nèi) （i.p.） 飲酒后。最后，在通過反復(fù)施用令人陶醉的酒精劑量而對酒精產(chǎn)生物理依賴的 Wistar 大鼠中評估了 Miltirone（30-100 mg/kg，即）對酒精戒斷綜合征嚴(yán)重程度的影響。 4 種不同 S. miltiorrhiza 提取物對酒精攝入的降低作用與其 Miltirone 含量呈正顯著相關(guān)。純 Miltirone 減少了有酒精經(jīng)驗(yàn)的大鼠的酒精攝入量，并延遲了未飲酒大鼠飲酒行為的獲得。與 S. miltiorrhiza 提取物類似，Miltirone 在飲酒時(shí)顯著降低血液酒精水平，例如腹腔注射，這表明 Miltirone 阻礙了胃腸道系統(tǒng)的酒精吸收。最后，Miltirone 未能影響酒精依賴大鼠酒精戒斷綜合征的嚴(yán)重程度。
結(jié)論：
本研究的結(jié)果表明，Miltirone 可能是 S. miltiorrhiza 的活性成分，負(fù)責(zé)在不同的過量飲酒實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭薪档推涮崛∥飳凭珨z入量的影響。

丹參新酮 通過 ROS 介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體功能障礙途徑表現(xiàn)出抗白血病活性。

在這項(xiàng)研究中，我們研究了 Miltirone 在人白血病細(xì)胞系、原代白血病細(xì)胞和裸鼠 U937 異種移植物中的影響。
方法和結(jié)果：
用丹參新酮處理細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、線粒體膜電位 （MMP） 崩潰、Bax/Bcl-2 比率增加和細(xì)胞色素 c 釋放。Miltirone 觸發(fā)了通過未折疊蛋白反應(yīng)的幾個(gè)關(guān)鍵分子鑒定的內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 應(yīng)激，包括磷酸化 PERK、eIF2a、GRP78、GRP94 和 caspase-12。Miltrone 處理還導(dǎo)致 Ca （2 + ） 從 ER 儲(chǔ)存中釋放，線粒體 Ca （2 + ） 負(fù)載在細(xì)胞中。進(jìn)一步的研究表明，Miltirone 導(dǎo)致這些細(xì)胞中復(fù)合物 III 活性的劑量依賴性降低和活性氧 （ROS） 產(chǎn)生增加。用抗氧化劑 N-乙酰半胱氨酸 （NAC） 預(yù)處理，Miltirone 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、MMP 的消散和 ER 應(yīng)激被顯著阻斷。相比之下，用 ER 應(yīng)激抑制劑 TUDCA 處理可顯著減弱 Miltirone 誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞 ROS 和細(xì)胞凋亡。此外，我們的體內(nèi)研究結(jié)果表明，Miltirone 的給藥顯著抑制了腫瘤生長并誘導(dǎo)了 U937 異種移植模型的細(xì)胞凋亡，全身毒性低。
結(jié)論：
綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明 Miltirone 可能通過涉及 ER 應(yīng)激和線粒體功能障礙的 ROS 依賴性破壞循環(huán)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來發(fā)揮其抗白血病活性。

通過高效液相色譜/四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜法測定米替龍?jiān)诖笫篌w內(nèi)的代謝特征。

丹參新酮 是從 Salvia miltiorrhiza Bunge 中分離的生物活性二萜醌之一。已發(fā)現(xiàn)這種化合物具有顯著的抗癌、抗菌、抗氧化和抗炎活性。 然而，Miltirone 的代謝命運(yùn)仍然未知。為了探討 丹參新酮是否被廣泛代謝，我們研究了大鼠口服和靜脈給藥后血漿、膽汁、尿液和糞便樣本中 丹參新酮的代謝物。
方法和結(jié)果：
采用高效液相色譜/四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜 （HPLC/Q-TOF-MS） 結(jié)合質(zhì)譜檢測濾光片 （MDF） 方法，從生物樣品中共鑒定出 15 種代謝物。在代謝概況和涉及還原、氧化、單羥基化、二羥基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化的代謝途徑中觀察到 I 期和 II 期代謝物。
結(jié)論：
結(jié)果表明，肝細(xì)胞代謝是母體化合物的主要清除途徑。本研究為更好地了解丹參新酮 的療效和安全性提供了有價(jià)值的信息。