從 Aegle marmelos 中分離的 β 石竹烯和石竹烯氧化物，作為對(duì)抗淋巴瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的有效抗炎劑。

Aegle marmelos （Indian Bael） 是屬于蕓香科的一棵樹。它在印度醫(yī)學(xué)和印度文化中都占有重要地位。
方法和結(jié)果：
我們使用體外細(xì)胞模型篩選了各種組分的 Aegle marmelos 提取物的抗癌特性。采用氣相色譜-質(zhì)譜法 （GC-MS） 分析 Aegle marmelos 提取物中存在的生物分子。Jurkat 和人神經(jīng)母細(xì)胞瘤 （IMR-32） 細(xì)胞用不同濃度的分級(jí)分離的 Aegle marmelos 提取物處理。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示，Aegle marmelos 提取物的 β 石竹烯和石竹烯氧化物組分的最佳濃度 （50 μg/ml） 可誘導(dǎo) Jurkat 細(xì)胞系細(xì)胞凋亡。使用實(shí)時(shí) PCR （RT-PCR） 進(jìn)行促凋亡和抗凋亡基因的 cDNA 表達(dá)譜分析。在 Jurkat 和 IMR-32 細(xì)胞中，抗凋亡基因 （bcl-2 、 mdm2 、 cox2 和 cmyb） 的下調(diào)和促凋亡基因 （bax、bak1、caspase-8、caspase-9 和 ATM） 的上調(diào) 用 Aegle marmelos 提取物的 β 石竹烯和石竹烯氧化物組分處理，揭示了下游凋亡機(jī)制的見解。此外，采用計(jì)算機(jī)模擬方法來了解 Aegle marmelos 提取物的 β 石竹烯和石竹烯氧化物組分誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的上游靶標(biāo)。
結(jié)論：
在此，我們報(bào)道了從 Aegle marmelos 中分離的 β 石竹烯和石竹烯氧化物可以作為新建立的治療靶點(diǎn) 15-脂氧合酶 （15-LOX） 的有效抗炎劑和調(diào)節(jié)劑。β 石竹烯和石竹烯氧化物可通過調(diào)節(jié) 15-LOX （上游靶標(biāo)），然后下調(diào)抗凋亡和上調(diào)促凋亡基因來誘導(dǎo)淋巴瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡。

來自 Annona squamosa L. bark 的石竹烯氧化物的鎮(zhèn)痛和抗炎活性。

石竹烯氧化物是從番荔枝樹皮的未皂化石油醚提取物中分離出來的，并研究了其鎮(zhèn)痛和抗炎活性。
方法和結(jié)果：
12.5 和 25 mg/kg 體重劑量的石竹烯氧化物和 50 mg/kg 體重劑量的未皂化石油醚提取物顯示出顯著的中樞和外周鎮(zhèn)痛以及抗炎活性。
結(jié)論：
石竹烯氧化物的這些活性與各自實(shí)驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)藥物相當(dāng)。

β-石竹烯氧化物通過抑制 PI3K/AKT/mTOR/S6K1 通路和 ROS 介導(dǎo)的 MAPKs 激活來抑制生長并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

PI3K/AKT/mTOR/S6K1 和絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞增殖、存活、血管生成和轉(zhuǎn)移中起重要作用。
方法和結(jié)果：
在本報(bào)告中，我們研究了 β-石竹烯氧化物 （CPO） 的影響，這是一種從番石榴 （Psidium guajava）、牛至 （Origanum vulgare L.）、肉桂 （Cinnamomum spp.） 丁香 （Eugenia caryophyllata） 和黑胡椒 （Piper nigrum L.） 的精油中分離出來的倍半萜烯對(duì)人前列腺癌和乳腺癌細(xì)胞中 PI3K/AKT/mTOR/S6K1 和 MAPK 激活途徑的影響。我們發(fā)現(xiàn) CPO 不僅抑制 PI3K/AKT/mTOR/S6K1 信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的組成型激活;但也引起了腫瘤細(xì)胞中 ERK 、 JNK 和 p38 MAPK 的激活。CPO 誘導(dǎo)線粒體活性氧 （ROS） 生成增加，這與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)，其特征是膜聯(lián)蛋白 V 結(jié)合和 TUNEL 染色陽性、線粒體膜電位喪失、細(xì)胞色素 c 釋放、caspase-3 激活和 PARP 裂解。N-乙酰半胱氨酸 （NAC） 抑制 ROS 生成可顯著阻止 CPO 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。隨后，CPO 還下調(diào)介導(dǎo)細(xì)胞增殖 （cyclin D1）、存活 （bcl-2、bcl-xL、存活素、IAP-1 和 IAP-2）、轉(zhuǎn)移 （COX-2）、血管生成 （VEGF） 的各種下游基因產(chǎn)物的表達(dá)，并增加 p53 和 p21 的表達(dá)。有趣的是，我們還觀察到，當(dāng)在腫瘤細(xì)胞中聯(lián)合使用時(shí)，CPO 可以顯著增強(qiáng)各種藥理學(xué) PI3K/AKT 抑制劑的凋亡作用。
結(jié)論：
總體而言，這些發(fā)現(xiàn)表明 CPO 可以干擾參與腫瘤發(fā)生的多個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并用作預(yù)防和治療癌癥的潛在治療候選藥物。