Raddeanin A (RA) 是一種活性三萜皂苷,來自傳統(tǒng)中草藥 Anemone raddeana Regel。此前有報道稱,RA通過抑制多種癌細胞的增殖和誘導凋亡而具有吸引人的抗腫瘤活性。 然而,類風濕性關節(jié)炎是否能抑制血管生成,這是癌癥發(fā)展的重要一步,目前仍是未知數。方法和結果:在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)RA可以顯著抑制人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)的增殖、運動、遷移和管形成。RA還顯著減少了雞胚絨毛膜尿囊膜(CAM)的血管生成,抑制了斑馬魚的軀干血管生成,并抑制了小鼠人HCT-15結直腸癌異種移植物的血管生成和生長。Western blot實驗顯示,RA抑制VEGF誘導的VEGFR2及其下游蛋白激酶PLCγ1、JAK2、FAK、Src和Akt磷酸化。分子對接模擬表明,RA在VEGFR2激酶結構域的ATP結合口袋內形成了氫鍵和疏水相互作用。結論:我們的研究首先提供了RA具有高抗血管生成效力的證據,并探索了其分子基礎,表明RA是抗血管生成癌癥治療的潛在藥物或主要候選藥物。
Raddeanin A 是草藥 Anemone raddeana Regel 中的三萜皂苷之一,據報道可抑制肝癌和肺癌細胞的生長。然而,人們對其對胃癌(GC)細胞的影響知之甚少。 本研究旨在探討其對3種不同分化階段GC細胞(BGC-823、SGC-7901和MKN-28)的體外抑制作用及其可能的作用機制。方法和結果:增殖試驗和流式細胞術分別證明了Raddeanin A的劑量依賴性抑制作用,并確定了其誘導細胞凋亡的作用。Transwell試驗、傷口愈合試驗和細胞基質粘附試驗均顯示,Raddeanin A顯著抑制BGC-823細胞的侵襲、遷移和粘附能力。此外,定量實時熒光定量PCR和Western blot分析發(fā)現(xiàn),Raddeanin A增加Bax表達,降低Bcl-2、Bcl-xL和存活素表達,顯著激活caspase-3、caspase-8、caspase-9和poly-ADP核糖聚合酶(PARP)。此外,Raddeanin A還可以上調Kazal基序(RECK)、E-鈣粘蛋白(E-cad)的逆轉誘導富含半胱氨酸的蛋白的表達,下調基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、MMP-14和Rhoc的表達。結論:Raddeanin A抑制人GC細胞增殖,誘導其凋亡,抑制侵襲、遷移和粘附能力,具有成為抗腫瘤藥物的潛力。
首先,合成了從海葵 raddeana REGEL 中分離得到的細胞毒性齊墩果烷型三萜皂苷 Raddeanin A。以齊墩果酸為合成方法,采用阿拉伯糖基、葡萄糖基和鼠李糖基三氯乙酰亞胺酸酯為供體。方法和結果:通過(1)H-NMR、(13)C-NMR、IR、MS和元素分析等方法確認了Raddeanin A的化學結構,闡明其結構為3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-α-L-阿拉伯吡喃糖苷齊墩果酸。結論:生物活性試驗表明,在低濃度范圍內,Raddeanin A對組蛋白脫乙酰酶(HDACs)具有中等抑制活性,表明HDACs對Raddeanin A的抑制活性可能增加其細胞毒性。
開發(fā)了一種簡單、快速、靈敏的LC-MS/MS分析方法,用于測定大鼠血漿中的Raddeanin A(RA)。以三體積甲醇為沉淀試劑進行蛋白質沉淀作為樣品制備方法。方法和結果:在Thermo Syncronis C18色譜柱上進行,流動相為甲醇-水(含有5mM甲酸銨,pH 2.2)(85:15,v/v)。RA和甘草次酸(內標)在負電噴霧電離下以多反應監(jiān)測(MRM)模式進行監(jiān)測。RA和IS的保留時間分別為2.1 min和3.5 min。檢測限為5 ng/mL,線性范圍為50-50,000 ng/mL。日內和日間準確率分別為1.87-2.94%和3.25-5.36%,日內和日間準確率分別為5.9%-10.5%和5.6%-11.1%。絕對采收率在90.3%以上。結論:該方法已成功應用于大鼠靜脈注射和腹腔注射(0.75 mg/kg)后RA的藥代動力學研究。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
王玲