Nitidine chloride 在 RAW 264.7 細(xì)胞中通過(guò) MAPK 和 NF-kappaB 通路抑制 LPS 誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

花椒 （Roxb.）長(zhǎng)期以來(lái)，DC. 一直被用作治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙周炎等炎癥性疾病的傳統(tǒng)草藥。然而，硝替丁氯化物的抗炎機(jī)制尚未完全闡明。 為了確定氯化鎳替丁 （NTD） 的抗炎作用和機(jī)制，從小鼠巨噬細(xì)胞中的 Z. nitidium 根中分離出一種五環(huán)生物堿。
方法和結(jié)果：
使用脂多糖 （LPS） 刺激的 Raw 264.7 巨噬細(xì)胞作為體外模型研究 NTD 的抗炎特性。通過(guò)實(shí)時(shí) RT-PCR 和 ELISA 評(píng)估促炎細(xì)胞因子。此外，使用特異性抗體通過(guò) Western blot 和免疫熒光染色分析細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路。 NTD 在 RNA 和蛋白水平上顯著降低了促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子 α （TNF-α ）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 和 IL-6 的產(chǎn)生。此外，LPS 處理的 RAW 264.7 中 NF-kb 的轉(zhuǎn)錄活性以及絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 的磷酸化以劑量依賴性方式被 NTD 顯著抑制。這些結(jié)果表明，NTD 通過(guò)抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的產(chǎn)生以及 RAW 264.7 細(xì)胞中 NF-κB 和 MAPK 信號(hào)通路的減少而發(fā)揮抗炎特性。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，NTD 通過(guò)抑制 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6 的產(chǎn)生與 RAW 264.7 細(xì)胞中 NF-κB 和 MAPK 信號(hào)通路的減少有關(guān)，從而發(fā)揮抗炎作用。Nitidine chloride 通過(guò)抑制 MAPK 的磷酸化和 p65 的易位來(lái)抑制 LPS 誘導(dǎo)的 TNF α、IL-1β 和 IL-6 的產(chǎn)生。此外，這些結(jié)果揭示了 NTD 在炎癥性疾病調(diào)節(jié)中的新作用。

硝替丁氯化物通過(guò)抑制 AKT 信號(hào)通路抑制腎癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

氯化硝替丁 （NC） 已被證明對(duì)各種腫瘤具有抗癌作用。然而，NC 是否能在腎癌細(xì)胞中發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移活性及其潛在機(jī)制尚未闡明。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)工作中，我們的數(shù)據(jù)證明了 NC 在體外對(duì)腎癌細(xì)胞的抗轉(zhuǎn)移作用。通過(guò)劃痕測(cè)定和 transwell 測(cè)定，我們發(fā)現(xiàn) NC 有效抑制了 786-O 和 A498 細(xì)胞的遷移和侵襲。從機(jī)制上講，我們發(fā)現(xiàn) NC 顯著降低 AKT 的磷酸化，并伴有 MMP-2 和 MMP-9 的下調(diào)。此外，特異性 AKT 抑制劑 LY294002 可以增強(qiáng) NC 的抗轉(zhuǎn)移作用，這表明 NC 部分通過(guò)抑制 AKT 活性抑制腎癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
結(jié)論：
綜上所述，我們的結(jié)果表明 NC 可以作為一種潛在的腎癌抗轉(zhuǎn)移劑進(jìn)行開發(fā)。

氯化硝替丁對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注期間的保護(hù)作用。

（1）1 和 2 mg/kg 硝替丁氯化物可降低心肌缺血再灌注大鼠心律失常的發(fā)生率，延緩心律失常的出現(xiàn)時(shí)間并縮短其持續(xù)時(shí)間，降低再灌注 15 分鐘和 60 分鐘后 ST 段抬高的程度，與維拉帕米作用相似。（2）1 和 2 mg/kg 氯化鎳替丁可減少心肌酶的釋放，減輕氧源性自由基損傷的嚴(yán)重程度，并在缺血再灌注期間具有保護(hù)心肌損傷的作用，其中代表劑量依賴性作用。