天然化合物血根堿氯化物靶向腸沙門氏菌Serovar Typhimurium的III型分泌系統(tǒng)[參考資料：WebLink]

生物化學(xué)與生物物理學(xué)報告，2018,14：149–154。

III型分泌系統(tǒng)（T3SS）是許多革蘭氏陰性菌病原體的關(guān)鍵毒力機制。當(dāng)細菌和宿主細胞接觸時，T3SS將一系列效應(yīng)子從細菌胞質(zhì)溶膠轉(zhuǎn)移到宿主細胞。眾所周知，T3SS的突變不會損害細菌的生長，從而避免了任何后續(xù)的耐藥性發(fā)展。因此，T3SS有望成為候選治療靶點。
方法和結(jié)果：
在開發(fā) T3SS 篩選方法時，我們發(fā)現(xiàn)天然化合物 Sanguinarine chloride 可以減少 SPI-1 III 型分泌系統(tǒng)主要毒力蛋白 SipA 和 SipB 的產(chǎn)生，并阻止腸道沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌侵入 HeLa 細胞，而不影響沙門氏菌的生長。此外，Sanguinarine chloride 下調(diào)了 HilA 的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)了 SPI-1 裝置和效應(yīng)基因的表達。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究直接證明了這種假定的SPI-1抑制劑屬于一類新型的抗沙門氏菌化合物。

血根堿氯化物對口腔組織培養(yǎng)的人細胞的細胞毒性。[Pubmed：8829200]

藥理毒理學(xué)。1996年6月;78(6):397-403.

方法和結(jié)果：
使用來自口腔人體組織的細胞系和原代細胞比較了用于治療牙齦炎和牙菌斑的牙科產(chǎn)品 Sanguinarine chloride 的體外細胞毒性。對于已建立的細胞系，血根堿氯化物表現(xiàn)出與 S-G 牙齦上皮細胞和 KB 癌細胞相似的效力，而 HGF-1 牙齦成纖維細胞的耐受性更高。然而，牙齦原代細胞培養(yǎng)物對血根堿氯化物比已建立的細胞系更敏感。對 S-G 細胞進行了詳細的研究。基于中性紅細胞毒性試驗，對 S-G 細胞的 24 小時中點 （NR50） 細胞毒性值為 7.6 μM;注意到空泡化和多核化。當(dāng)暴露于Sanguinarine chloride 3天時，首先在1.7μM處觀察到生長動力學(xué)的滯后。對質(zhì)膜完整性的損害是顯而易見的，因為在暴露于0.1275mM或更大的血根堿氯化物3小時期間發(fā)生乳酸脫氫酶泄漏。
結(jié)論：
在存在來自 Aroclor 誘導(dǎo)的大鼠的 S9 肝微粒體部分或在暴露培養(yǎng)基中加入胎牛血清 （15%） 時，Sanguinarine chloride 對 S-G 細胞的細胞毒性降低。將 pH 值從 6.0 逐漸增加到 7.8 增強了血根堿氯化物的效力，這可能是由于與陽離子亞胺形式的親脂性鏈烷醇胺形式的吸收增強。