光甘草定通過調(diào)節(jié)人肝癌細胞中的 NF-κB 和 AP-1 活性，通過轉(zhuǎn)錄抑制基質(zhì)金屬蛋白酶 9 來抑制遷移和侵襲。

臺灣肝細胞癌的高死亡率和發(fā)病率主要是由于不受控制的腫瘤轉(zhuǎn)移造成的。光甘草定是一種甘草 （Glycyrrhiza glabra） 根的異戊二烯化異黃酮類化合物，與多種生物學(xué)特性有關(guān)，例如調(diào)節(jié)能量代謝、雌激素、神經(jīng)保護、抗骨質(zhì)疏松和皮膚美白。然而，光甘草定對腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的影響尚未闡明。
方法和結(jié)果：
傷口愈合模型和體外 Boyden 室測定用于確定光甘草定對人肝細胞癌 （HHC） 細胞遷移和侵襲的影響。Western blot 分析、明膠酶譜、實時 PCR 和啟動子測定用于評估光甘草定對這些細胞中基質(zhì)金屬蛋白酶 9 （MMP9） 表達的抑制作用。光甘草定顯著抑制 HCC 細胞、Huh7 和 Sk-Hep-1 的遷移/侵襲能力，即使在高濃度下，這些細胞系在體外也具有低細胞毒性。Western blot 分析和明膠酶譜顯示，光甘草定抑制 MMP9 的表達、活性和蛋白水平以及 ERK1/2 和 JNK1/2 的磷酸化。這些抑制作用與金屬蛋白酶-1 組織抑制劑的上調(diào)和轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 和激活蛋白 1 信號通路的下調(diào)有關(guān)。最后，光甘草定的給藥在體內(nèi)有效抑制了肝癌異種移植模型中的腫瘤形成。
結(jié)論：
光甘草定抑制人 HCC 細胞的侵襲，可能具有作為肝癌轉(zhuǎn)移化學(xué)預(yù)防劑的潛力。

光甘草定誘導(dǎo)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的細胞凋亡，如瘧疾寄生蟲惡性瘧原蟲的細胞死亡。

植物是開發(fā)新型抗瘧藥的新型藥物的來源。光甘草苷是一種多酚類黃酮，是光果甘草根中的主要成分，具有多種生物活性。然而，它的抗瘧原蟲活性尚未得到探索。
方法和結(jié)果：
在本工作中，首次證明光甘草定在體外抑制惡性瘧原蟲生長，IC50 為 23.9±0.43μM。光甘草定在體外顯示出較差的細胞毒性，對 Vero 細胞系的 IC50 為 246.6±0.88μM，選擇性指數(shù)良好 （9.6）。在紅細胞周期中，發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)體階段對光甘草定最敏感。計算機研究表明，光甘草胺通過作用于 NADH 結(jié)合位點來抑制 Pf LDH 酶活性。光甘草定通過產(chǎn)生活性氧和氮物質(zhì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。光甘草肽可誘導(dǎo)寄生蟲凋亡，線粒體膜電位 （Δψm） 的去極化、半胱天冬酶樣蛋白酶的激活和 DNA 片段化證明了這一點。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，光甘草定具有抗瘧原蟲活性，適合從廉價和可持續(xù)的來源開發(fā)抗瘧藥。

光甘草定是一種來自甘草根的異黃素，在高葡萄糖應(yīng)激和炎癥下下調(diào) iNOS 表達和活性。

在女性中，高血糖會消除雌激素血管保護，導(dǎo)致與糖尿病相關(guān)心血管并發(fā)癥相關(guān)的炎癥和氧化應(yīng)激。這些知識促使我們研究了光甘草定作為高葡萄糖條件下雌激素抗炎活性替代品的潛力。
方法和結(jié)果：
在巨噬細胞樣細胞中，慢性葡萄糖應(yīng)激 （28 和 44 mM） 分別使誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） mRNA 表達上調(diào) 42% 和 189%。在慢性葡萄糖應(yīng)激下，用光甘草定預(yù)處理，LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮分泌和硝基酪氨酸形成分別下調(diào) 39% 和 21%。用雌二醇預(yù)處理并不能阻止 LPS 誘導(dǎo)的硝基酪氨酸形成。此外，與用雌二醇預(yù)處理的細胞相比，光甘草定使 LPS 誘導(dǎo)的 iNOS mRNA 表達降低了 48%。光甘草定將成年小鼠后代肝臟 iNOS 的蛋白質(zhì)水平降低了 69%，這些后代在早期胎兒暴露于富含飽和脂肪酸的母體飲食后出現(xiàn)高血糖癥。光甘草定還降低了進一步接受高脂肪飲食后常規(guī)飲食喂養(yǎng)母親后代的肝臟硝基酪氨酸水平。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，光甘草定在高血糖水平下保留調(diào)節(jié) iNOS 合成和活性的抗炎能力，這意味著光甘草定補充劑可能作為糖尿病相關(guān)血管功能障礙的抗炎劑。

甘草中光甘草定在人乳腺癌細胞中的雌激素和抗增殖特性。

方法和結(jié)果：
對天然化合物的需求越來越大，這些化合物通過模仿雌激素對骨骼和心血管系統(tǒng)的關(guān)鍵益處來改善女性健康，但避免其對乳房和子宮的有害影響。鑒于其結(jié)構(gòu)和親脂性與雌二醇的相似性，光甘草定是甘草根中的主要異黃素，因此測試了光甘草定的雌激素特性。結(jié)果表明，光甘草定是一種植物雌激素，與人雌激素受體結(jié)合，刺激大鼠子宮、骨骺軟骨、骨干、主動脈和心臟左心室的肌酸激酶活性。2.5-25 μg/動物光甘草定的刺激作用與 5 μg/動物雌二醇的刺激作用相似。光甘草定的化學(xué)修飾表明，羥基的位置在與人雌激素受體的結(jié)合和增殖誘導(dǎo)活性中起重要作用。發(fā)現(xiàn)光甘草定的活性是 2'-O-甲基光甘草定和 4'-O-甲基光甘草定的 3 到 4 倍，并且兩種衍生物都比 2'，4'-O-甲基光甘草定活性高。光甘草定濃度增加對乳腺腫瘤細胞生長的影響是雙相的。光甘草定在低濃度 （10 nM-10 μM） 下顯示出雌激素受體依賴性促生長作用，在 > 15 μM 濃度下顯示出雌激素受體非依賴性抗增殖活性。
結(jié)論：
這是第一項表明異黃酮具有雌激素樣活性的研究。光甘草定及其衍生物在不同的測試中表現(xiàn)出不同程度的雌激素受體激動作用，并顯示出對乳腺癌細胞的生長抑制作用。

光甘草定的體外和體內(nèi)神經(jīng)保護作用和機制，光甘草定是光果甘草（甘草）的一種主要活性異黃素。

中風(fēng)是一種危及生命的疾病，其特征是由于腦缺血導(dǎo)致局灶性或全身性腦功能紊亂的臨床體征迅速發(fā)展。許多類黃酮已被證明可以減輕中風(fēng)動物模型中的腦損傷。光甘草定是光果甘草（甘草）的一種主要類黃酮，具有多種藥理活性。本研究旨在探討光甘草定是否調(diào)節(jié)大鼠大腦中動脈閉塞 （MCAO） 誘導(dǎo)的腦損傷和星形孢菌素誘導(dǎo)的培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元損傷及其可能涉及的機制。
方法和結(jié)果：
我們的研究表明，與假手術(shù)大鼠相比，腹腔注射 25 mg/kg 的光甘草定（而不是 5 mg/kg）顯著降低了 MCAO 大鼠的局灶性梗死體積、腦組織學(xué)損傷和細胞凋亡。光甘草定顯著減輕 MCAO 大鼠腦丙二醛 （MDA） 水平，同時提高腦中兩種內(nèi)源性抗氧化劑的水平，即超氧化物歧化酶 （SOD） 和還原型谷胱甘肽 （GSH）。與光甘草定的共同處理以濃度依賴性方式顯著抑制星形孢菌素誘導(dǎo)的培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元的細胞毒性和凋亡。一致地，光甘草定以濃度依賴性方式顯著降低由星形孢菌素引起的 DNA 階梯化。光甘草定還抑制培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元中星形孢菌素誘導(dǎo)的 Bax 蛋白和 caspase-3 酶原升高，降低 bcl-2，促進細胞存活。光甘草定還抑制暴露于星形孢菌素的培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元中超氧化物的產(chǎn)生。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，光甘草定通過調(diào)節(jié)與細胞凋亡相關(guān)的多種途徑具有神經(jīng)保護作用。需要進一步的研究來進一步調(diào)查光甘草定對神經(jīng)元保護作用的生化機制以及甘草在腦缺血治療中的臨床應(yīng)用證據(jù)。

甘草提取物光甘草定對黑色素生成和炎癥的抑制作用。

光甘草定是甘草提取物疏水部分的主要成分，影響皮膚。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們使用培養(yǎng)的 B16 小鼠黑色素瘤細胞和豚鼠皮膚研究了光甘草定對黑色素生成和炎癥的抑制作用。結(jié)果表明，光甘草定在 0.1 至 1.0 μg/ml 的濃度下抑制這些細胞的酪氨酸酶活性，并且對它們的 DNA 合成沒有可檢測的影響。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳和 DOPA 染色對這些細胞的大顆粒部分的聯(lián)合分析表明，光甘草定特異性降低了 T1 和 T3 酪氨酸酶同工酶的活性。研究還表明，局部施用 0.5% 光甘草定可抑制 UVB 誘導(dǎo)的豚鼠皮膚色素沉著和紅斑。光甘草定的體外抗炎作用也表現(xiàn)為抑制超氧陰離子產(chǎn)生和環(huán)氧合酶活性。這些數(shù)據(jù)表明，光甘草定是一種獨特的化合物，具有多種功能;不僅抑制黑色素生成，還抑制皮膚炎癥。通過用其他羥基替換光甘草定的每個羥基，發(fā)現(xiàn) 2'-O-乙基光甘草定對 1.0 mg/ml 濃度下培養(yǎng)的 B16 細胞中黑色素合成的抑制作用顯著強于 4'-O-乙基光甘草定。隨著兩個羥基的替換，抑制作用完全喪失。
結(jié)論：
基于這些數(shù)據(jù)，我們得出結(jié)論，光甘草定的兩個羥基對抑制黑色素合成很重要，并且該化合物 4' 位的羥基與黑色素合成關(guān)系更密切。