Ro3280是PLK1的選擇性抑制劑,其IC50值為3 nM。
Polo樣激酶1(PLK1)是一種酶,在調(diào)控細(xì)胞周期中起著重要作用,早期觸發(fā)G2向M期過渡。實(shí)驗(yàn)表明,PLK1在多種癌細(xì)胞中過表達(dá),因而有望作為抗癌藥物的靶點(diǎn)。
在多種急性白血病細(xì)胞系中,Ro3280抑制U937、HL-60、NB4、K562、MV4-11和CCRF,相應(yīng)IC50值分別為186 nM、175 nM、74 nM、797 nM、120 nM和162 nM。值得注意的是,與AML細(xì)胞(IC50值范圍為52.80 ~ 147.50 nM)相比,ALL細(xì)胞(IC50值范圍為35.49 ~ 110.76 nM)對(duì)Ro3280更為敏感。此外,Ro3280治療降低細(xì)胞活力、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及擾亂細(xì)胞周期[3]。在H82(肺癌)、HT-29(結(jié)腸癌)、MDA-MB-468(乳腺癌)、PC3(前列腺癌)和A375(皮膚癌)中,Ro3280治療抑制PLK1,相應(yīng)IC50值為5 nM、10 nM、19 nM、12 nM和70 nM。
在HT-29細(xì)胞皮下異種移植裸鼠模型中,給予40 mg/kg的Ro3280,一周一次,可以顯著消退78%的腫瘤,而在更高的藥物劑量以及給藥頻率下,Ro3280可以完全消退腫瘤。
本溪市佳宜生物商貿(mào)有限公司
聯(lián)系商家時(shí)請(qǐng)?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
佳宜