該產(chǎn)品可用于合成RO3280

Ro3280是PLK1的選擇性抑制劑，其IC50值為3 nM。

Polo樣激酶1（PLK1）是一種酶，在調(diào)控細(xì)胞周期中起著重要作用，早期觸發(fā)G2向M期過渡。實(shí)驗(yàn)表明，PLK1在多種癌細(xì)胞中過表達(dá)，因而有望作為抗癌藥物的靶點(diǎn)。

在多種急性白血病細(xì)胞系中，Ro3280抑制U937、HL-60、NB4、K562、MV4-11和CCRF，相應(yīng)IC50值分別為186 nM、175 nM、74 nM、797 nM、120 nM和162 nM。值得注意的是，與AML細(xì)胞（IC50值范圍為52.80 ~ 147.50 nM）相比，ALL細(xì)胞（IC50值范圍為35.49 ~ 110.76 nM）對Ro3280更為敏感。此外，Ro3280治療降低細(xì)胞活力、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及擾亂細(xì)胞周期[3]。在H82（肺癌）、HT-29（結(jié)腸癌）、MDA-MB-468（乳腺癌）、PC3（前列腺癌）和A375（皮膚癌）中，Ro3280治療抑制PLK1，相應(yīng)IC50值為5 nM、10 nM、19 nM、12 nM和70 nM。

在HT-29細(xì)胞皮下異種移植裸鼠模型中，給予40 mg/kg的Ro3280，一周一次，可以顯著消退78%的腫瘤，而在更高的藥物劑量以及給藥頻率下，Ro3280可以完全消退腫瘤。