中文名稱:凡德他尼
中文別名:4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉
英文名稱:Vandetanib
商品名：Zactima
英文別名:4-(4-Bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazoline; Vandetanib, Zactima, ZD6474
分子式:C22H24BrFN4O2
分子量:475.35
化學(xué)名：4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌.啶-4-基)甲氧基]喹唑啉
CAS號(hào)：443913-73-3
包裝：1kg鋁箔袋
用途：凡德他尼 (vandetanib)是一種口服的小分子多靶點(diǎn)酪酸激酶抑制劑，對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有很好的治療效果。
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2適應(yīng)證
髓質(zhì)型甲狀腺癌
3藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)
(1)藥效學(xué):凡德他尼 (vandetanib)是一種合成的苯胺喹唑啉化合物,為口服的小分子多靶點(diǎn)酪酸激酶抑制劑(TKI),可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,還可選擇性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及絲氨酸/蘇氨酸激酶,多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷信號(hào)傳導(dǎo),因此是一種多通道腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑。
(2)藥動(dòng)學(xué):凡德他尼 (vandetanib)口服吸收緩慢,延長(zhǎng)分布廣泛,與血漿蛋白結(jié)合,體內(nèi)代謝呈二室模型。健康志愿者終末半衰期10天,患者的藥物代謝比健康志愿者更慢,終末半衰期約20天。凡德他尼 (vandetanib)清除較慢,主要通過糞便和尿排出,21天從體內(nèi)清除69%。進(jìn)食對(duì)藥物代謝無(wú)明顯影響。
4不良反應(yīng)
≤300mg/d時(shí)耐受性良好,最常見的毒副作用是腹瀉、皮疹、惡心、高血壓、厭食、無(wú)癥狀的QT間期延長(zhǎng)和蛋白尿。隨著劑量增加,可能出現(xiàn)低磷酸鹽血癥、毛囊炎、轉(zhuǎn)氨酶升高、非特異性腸梗阻、血小板減小、充血性心衰、深靜脈血栓、肺栓塞等。最常見的劑量限制性毒性(DLTs)是腹瀉、高血壓和皮疹。[2]
5臨床用法與用量
單藥用量為300mg/d,與化療聯(lián)合用量為100mg/d,口服每天1次,直至疾病進(jìn)展。
6制劑
白色薄膜包衣片:25mg,50mg,100mg,200mg,300mg，推薦每天劑量是300mg(口服）
7注意事項(xiàng)
臨床研究中,300mg/d劑量下不到15%患者由于QT間期延長(zhǎng)而導(dǎo)致減量。但發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的患者無(wú)相關(guān)癥狀出現(xiàn),也沒有出現(xiàn)在與之相關(guān)的心律失常。盡管如此,用藥1個(gè)月應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖以評(píng)估出現(xiàn)QT間期變化的率。
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