比尼替尼（MEK162）是一種口服和選擇性MEK1/2抑制劑。比尼替尼（MEK162）抑制MEK與集成電路50的 12 nM。

在MCF7細(xì)胞中，RSK3或RSK4表達(dá)會(huì)降低對(duì)單獨(dú)使用任何PI3K抑制劑治療的反應(yīng)。然而，PI3K抑制與比尼替尼（MEK162）或BI-D1870的組合完全逆轉(zhuǎn)了表達(dá)RSK的細(xì)胞的耐藥性。[2].比尼替尼（MEK162）阻斷所有HRAS突變細(xì)胞系中的基礎(chǔ)ERK磷酸化。RAD001 和 AZD6244/MEK162 的組合比在蛋白質(zhì)印跡上單次使用 RAD6 對(duì) S001 激酶的抑制更強(qiáng)。RAD001和AZD6244 / MEK162的組合也比一次性使用更能阻斷HRAS突變細(xì)胞中的細(xì)胞生長(zhǎng)。比尼替尼（MEK162）與RAD001的協(xié)同作用比AZD6244更強(qiáng)[3].

在兩種動(dòng)物模型中，用比尼替尼（ARRY-438162）治療以劑量相關(guān)的方式降低疾病嚴(yán)重程度。CIA模型中的ARRY-438162在27和50mg / kg時(shí)抑制踝關(guān)節(jié)直徑增加1%和3%，而布洛芬具有46%的抑制作用。當(dāng)與布洛芬聯(lián)合使用時(shí)，這兩個(gè)劑量分別導(dǎo)致74%和72%的抑制。踝關(guān)節(jié)的顯微鏡檢查顯示，在438162和32mg / kg時(shí)，比尼替尼（ARRY-60）顯著抑制病變（炎癥，軟骨損傷，痂形成和骨吸收）1%和3%，而單獨(dú)使用布洛芬治療導(dǎo)致17%的抑制，這與對(duì)照組沒(méi)有顯著差異。當(dāng)這兩種劑量的比尼替尼（ARRY-438162）與布洛芬聯(lián)合使用時(shí)，結(jié)果是54%和77%抑制關(guān)節(jié)破壞。在AIA中，3和10mg / kg的比尼替尼（ARRY-438162）抑制AIA踝關(guān)節(jié)直徑11%和34%，而MTX具有33%的抑制。當(dāng)與MTX聯(lián)合使用時(shí)，3和10mg / kg的比尼替尼（ARRY-438162）導(dǎo)致55%和71%的抑制。踝關(guān)節(jié)炎癥和骨吸收的顯微鏡檢查也顯示，與單獨(dú)使用任何一種化合物相比，療效均有所提高[1].當(dāng)比尼替尼（MEK162）與BEZ235聯(lián)合使用時(shí)，觀察到腫瘤生長(zhǎng)顯著減少（P = 0.01）?？鼓[瘤活性的增加伴隨著磷酸化ERK和磷酸化S6染色的減少。磷酸化-4EBP1染色（mTOR活性的直接靶標(biāo)）未觀察到顯著變化[2].