奧格列?。∕K-3102）性質(zhì)

沸點：529.4±60.0°C(Predicted)

密度：1.61±0.1g/cm3(Predicted)
儲存條件：2-8°C(protectfromlight)

溶解度：insolubleinEtOH;insolubleinH2O;≥17.15mg/mLinDMSO

形態(tài)：solid

酸度系數(shù)：(pKa)9.11±0.60(Predicted)

口服降糖藥

奧格列?。∕K-3102）是由美國默沙東公司開發(fā)一種超長效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑類口服降糖藥，每周口服一次，可產(chǎn)生持續(xù)的DPP-4抑制作用，具有全新的降血糖機(jī)制，同時具有不增加體重、不會引起低血糖反應(yīng)、不會引起水腫等優(yōu)越性。其作用機(jī)制是通過抑制體內(nèi)DPP-4酶對胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解作用，延長GLP-1的作用時間，從而提高血液中內(nèi)源性GLP-1和GIP的濃度，并最終改善血糖控制。GLP-1為一類腸促胰島素，是一類在腸道生成的具有促胰島素分泌作用的中等長度直鏈多肽激素，其作用特點包括：僅在餐后生成，促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素從而降低血糖，不會誘發(fā)低血糖；抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；延遲胃排空從而有利于餐后血糖的控制；抑制腸道分泌脂蛋白并可能降低作為心血管疾病危險因子的餐后高血脂，從而具有心臟保護(hù)作用。奧格列汀為每周給藥一次的DPP-抑制劑口服降糖藥，改善了用藥依從性。用藥依從性差是臨床實踐中常見的問題，特別是在慢性無癥狀性疾病，例如2型糖尿病、脂質(zhì)異常和高血壓病。在2型糖尿病患者中，改善用藥依從性對長期治療期間維持良好的血糖控制，從而預(yù)防2型糖尿病的加重，以及并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展至關(guān)重要。2014年9月19日默沙東在第50屆歐洲糖尿病協(xié)會（EASD）年會上公布了奧格列汀(omarigliptin)治療2型糖尿病的3期臨床開發(fā)項目的首批數(shù)據(jù)。與安慰劑相比，omarigliptin顯著降低了糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，同時具有與每日一次50mg劑量（日本的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量）DPP-4抑制劑捷諾維（Januvir,西格列?。┩鹊寞熜Ш湍褪苄浴?014年12月默沙東已向日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）提交了實驗性降糖藥奧格列汀(omarigliptin)的新藥申請（NDA），標(biāo)志著全球首個監(jiān)管申請。

糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮l(fā)糖尿病并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。我國是糖尿病大國，根據(jù)最新研究結(jié)果顯示，我國18歲及以上成人樣本中，糖尿病估測患病率為11.6％，約1.139億人。中國成年人群中糖尿病前期（IGT）患病率為50.1%，即有一半的人是糖尿病的后備軍。這一數(shù)字是非常驚人的，預(yù)示著我國糖尿病形勢非常之嚴(yán)峻。DPP-4抑制劑是近年來國內(nèi)外研發(fā)的熱點，國外已經(jīng)上市的就已經(jīng)有7個，國內(nèi)還有多個自主研發(fā)的1.1類新藥已經(jīng)獲得臨床批件。