簡介

托伐普坦是由日本大冢公司開發(fā)的，美國FDA于2009年批準上市，用于治療心衰等患者。托伐普坦片的商品名是蘇麥卡，它的合成路線的難度主要體現(xiàn)在苯并七元環(huán)的構(gòu)建。心力衰竭的治療是一個研究的熱點，把開發(fā)新的利尿劑是其戰(zhàn)略目標之一。所以拮抗精氨酸加壓素是防止心衰發(fā)展的行之有效的方法。

藥理作用

血管加壓素是人體調(diào)節(jié)水平衡最主要的激素，它的分泌受滲透壓感受器和壓力感受器調(diào)節(jié)。托伐普坦結(jié)構(gòu)為苯氮雜卓類衍生物，與V2受體的親和力是與V1a受體親和力的29倍以上，為天然精氨酸加壓素的1.8倍。托伐普坦與集合管上的V2受體結(jié)合并阻斷其活性，使AQP2從內(nèi)膜上脫落，降低其表達，阻止了V2受體介導(dǎo)的腎臟水重吸收；增加尿液中游離水的排泄，減少水潴留，降低容量負荷，不影響電解質(zhì)，恢復(fù)鈉離子水平；抑制cAMP生成和積聚，升高血漿中鈉離子濃度，幫助多余的水份從尿液排出；托伐普坦對多囊腎的治療機制：抑制多囊腎細胞內(nèi)cAMP積聚，通過減少囊液分泌從而內(nèi)襯細胞增生來抑制囊腫生長。

適應(yīng)癥

托伐普坦也是唯一可以用于肝硬化低鈉血癥的普坦類藥物。多項研究證實血管加壓素受體V2、V3在垂體和異位促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）瘤中有過度表達，選擇性V2、V3受體拮抗劑可能具有抗ACTH分泌性腫瘤的治療作用，但這需要進一步研究證實。