WHIM(疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓增生異常)綜合征是一種罕見的遺傳性聯(lián)合免疫缺陷病，由 CXCR4/CXCL12 通路的過度信號轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致骨髓中白細胞的動員和運輸減少所致。WHIM 綜合征患者的特征是血液中的嗜中性粒細胞(中性粒細胞減少癥)和淋巴細胞(淋巴細胞減少癥)水平非常低，因此會經(jīng)歷頻繁的反復(fù)感染，患肺部疾病的風險很高，潛在的人乳頭瘤病毒 (HPV) 感染會導(dǎo)致難治性疣，由于免疫球蛋白水平低，抗體產(chǎn)量有限，患某些類型癌癥的風險增加。Mavorixafor 是一種研究中的 CXCR4 小分子拮抗劑，正在開發(fā)為每日一次的口服療法，以糾正由 WHIM 的潛在遺傳原因引起的功能障礙。對于 WHIM 適應(yīng)癥，mavorixafor 已在美國獲得突破性治療指定、快速通道指定和罕見兒科指定，并在美國和歐盟獲得孤兒藥物地位。