植物源膽固醇是一種膽甾醇,由在5,6-位具有雙鍵的膽甾烷以及3β-羥基組成。
最廣泛應(yīng)用的LNP組成成分:聚乙二醇脂質(zhì)、膽固醇、合成磷脂、可電離陽離子脂質(zhì)、mRNA。目前上市的mRNA疫苗成分主要有以下5種:
1)mRNA;
2)陽離子脂質(zhì),與帶負(fù)電的mRNA結(jié)合,LNP最關(guān)鍵的成分;
3)膽固醇,介導(dǎo)LNP內(nèi)吞,以及穩(wěn)定LNP結(jié)構(gòu)(膽固醇有助于增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性或硬度,加入膽固醇能提高納米顆粒的穩(wěn)定性)
膽固醇有利于確保LNP的雙層結(jié)構(gòu)及脂質(zhì)的流動(dòng)性。中性脂質(zhì)(如各種磷脂)也是 用于構(gòu)建LNP雙層結(jié)構(gòu)的,因?yàn)殛栯x子脂質(zhì)體的雙層結(jié)構(gòu)并不穩(wěn)定
4)磷脂酰膽堿,輔助型脂質(zhì),可以在內(nèi)吞時(shí)加快mRNA的釋放;
5)聚乙二醇化磷脂,延長(zhǎng)代謝時(shí)間,提高LNP穩(wěn)定性。
未來任何藥企想開發(fā)任何類型的mRNA疫苗,可以不用其他東西,但必須要用到植物源膽固醇。
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