美國首例禽流感病毒（Avian influenza virus，AIV）死亡病例

據(jù)新華網(wǎng)報(bào)道，2025年1月6日，美國路易斯安那州衛(wèi)生部門報(bào)告美國首例人感染高致病性禽流感病毒H5N1死亡病例。且近期日韓均突發(fā)高致病性AIV疫情，已撲殺幾百萬只雞，AIV危機(jī)警報(bào)已至最高的“嚴(yán)重”級(jí)別！全球性AIV疫情來勢(shì)洶洶！

圖1. 對(duì)涉疫雞場(chǎng)進(jìn)行撲殺

（來源：俄羅斯衛(wèi)星通訊社）

AIV介紹及結(jié)構(gòu)解析

AIV屬正黏病毒科（Orthomyxoviridae）甲型流感病毒屬，呈球形或者絲狀，直徑80～120nm?；谘兀?/span>Hemagglutinin, H）和神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, N）抗原性不同，AIV可分成不同H亞型和N亞型，高致病性AIV亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，致死率較高。

圖2.  AIV的結(jié)構(gòu)示意圖

（來源：Viruses vol. 10,9 497. 13 Sep. 2018）

AIV 基因組為分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA，包括八個(gè)基因片段：血凝素（HA）、神經(jīng)氨酸酶（NA）、基質(zhì)蛋白（M）、核蛋白（NP）、非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）、酸性聚合酶（PA）、堿性聚合酶1（PB1）和堿性聚合酶2（PB2）。這些蛋白不僅跟病毒的致病性息息相關(guān)，因其各自獨(dú)有的特點(diǎn)在藥物和疫苗開發(fā)中被廣泛研究。

圖3.  AIV 編碼蛋白及其功能

（來源：2022.寧夏大學(xué),MA thesis）

AIV致病機(jī)制

H5、H7亞型AIV主要識(shí)別α-2,3唾液酸受體，H9N2主要識(shí)別α-2,6唾液酸受體，部分AIV亞型具有α-2,3和α-2,6唾液酸受體雙結(jié)合特性。

病毒可通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入下呼吸道黏膜上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，并在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，形成子代病毒并感染其他細(xì)胞，感染嚴(yán)重者可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，造成廣泛組織和器官損傷，可出現(xiàn)ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等。

圖4. 已知影響寄主范圍的 AIV 分子特征

（來源：Nature vol. 637,8045 (2025): 304-313.）

AIV疫苗研究進(jìn)展

疫苗接種是預(yù)防流感的最有效干預(yù)措施。中國農(nóng)業(yè)部于2017年9月啟動(dòng)了全國性使用重組H5和H7二價(jià)滅活疫苗的家禽疫苗接種計(jì)劃。但滅活疫苗研發(fā)周期長，成本高，作用禽類后易產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，且僅能誘導(dǎo)體液免疫，無法提供多維度的免疫保護(hù)效果。因此篩選并開發(fā)出更多高免疫原性的蛋白是目前亟待突破的困難。雖然疫苗研發(fā)之路還充滿挑戰(zhàn)，但近年相關(guān)研究還是取得很大進(jìn)展。

2021年8月，Skarlupka等人通過計(jì)算優(yōu)化設(shè)計(jì)了含有4 種甲型流感病毒NA 活性的N1疫苗，免疫小鼠后可有效提高小鼠的抗病能力，且該疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的NA抗體能與N1 亞型的禽流感發(fā)生交叉反應(yīng)，并具有中和活性。

2024年7月，江蘇省農(nóng)科院梅梅團(tuán)隊(duì)通過生信篩選，設(shè)計(jì)出表達(dá)HA蛋白的重組桿狀病毒，同時(shí)配合CVCVA5佐劑，評(píng)估rHA亞單位疫苗單次免疫對(duì)禽流感病毒的有效性，結(jié)果顯示，該疫苗可引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，且有效地阻斷了 AIV引起的病變。

目前AIV疫苗的研究發(fā)現(xiàn)，NA及HA等蛋白是AIV疫苗研究關(guān)鍵有效靶點(diǎn)。

AntibodySystem開發(fā)了一系列AIV相關(guān)的高質(zhì)量蛋白、特異性抗體以及試劑盒，助力AIV的基礎(chǔ)研究以及臨床疫苗的開發(fā)。

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參考文獻(xiàn)

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