中國(guó)疾控中心日前發(fā)布了2024年第52周全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),流感進(jìn)入季節(jié)性流行,門診及住院病例中人偏肺病毒(HMPV)陽性檢出率呈波動(dòng)上升趨勢(shì),其中北方省份上升趨勢(shì)更明顯。
圖1:第52周呼吸道樣本病原體核酸檢測(cè)陽性率(%)
(來源:中國(guó)疾病預(yù)防控制中心)
HMPV簡(jiǎn)介
人偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV) 2001年首次由荷蘭科學(xué)家團(tuán)隊(duì)從兒童下呼吸道樣本中分離鑒定。屬于副黏液病毒科(Paramyxoviridae)下的偏肺病毒屬(Metapneumovirus)。全基因組分析顯示,HMPV可分為A和B兩種基因型,根據(jù)G蛋白和F蛋白的序列變異性,這兩種基因型又進(jìn)一步分為A1和A2、B1和B2亞型,A2亞型還可再細(xì)分為A2a和A2b。
HMPV結(jié)構(gòu)
HMPV基因組為負(fù)鏈RNA病毒,包括8個(gè)基因和9個(gè)開放閱讀框架?;蚪M編碼的主要結(jié)構(gòu)蛋白有核蛋白(nucleoprotein,N)、基質(zhì)蛋白(matrix protein,M)、融合蛋白(fusionprotein,F)、附著蛋白(attachment glycoprotein,G),其中F和G蛋白均為糖蛋白。另外還有磷蛋白P、22K蛋白M2和M2.2、小疏水蛋白SH、大多聚酶蛋白L。這些蛋白不僅跟病毒的致病性息息相關(guān),因其各自獨(dú)有的特點(diǎn)在藥物和疫苗開發(fā)中被廣泛研究。
圖2. HMPV蛋白和基因組結(jié)構(gòu)示意圖以及其功能
(來源:International Journal of Infectious Diseases 25 (2014) 45-52;Viruses 2020, 12, 542;病毒學(xué)報(bào)Vol. 40 No. 1 January 2024)
傳播及發(fā)病機(jī)制
HMPV主要通過咳嗽和打噴嚏產(chǎn)生的飛沫或氣溶膠傳播,與感染者密切接觸和接觸病毒污染的環(huán)境也可能造成傳播,引起上至下呼吸道感染。其內(nèi)部分子作用機(jī)制是通過病毒與巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的toll樣受體(TLR)附著,從而激活下游的相關(guān)因子,最終誘導(dǎo)多種干擾素和白細(xì)胞介素的產(chǎn)生,引起機(jī)體炎癥。
圖3. HMPV感染發(fā)病分子機(jī)制示意圖
(來源:International Journal of Infectious Diseases 25 (2014) 45-52)
疫苗研究現(xiàn)狀
目前雖然針對(duì)HMPV還沒有特效疫苗和藥物,但相關(guān)研究早已啟動(dòng)并取得很大進(jìn)展。HMPV的F蛋白在不同亞型之間高度保守,是HMPV治療性單克隆抗體、疫苗研發(fā)等最具吸引力的靶標(biāo)。
2022年3月,Hsieh等人通過對(duì)F蛋白二硫鍵的改造,使其表現(xiàn)出高熱穩(wěn)定性并能顯著消耗血清中的中和抗體活性。表明改造過的蛋白免疫主要引發(fā)融合前F蛋白特異性抗體,是優(yōu)越的疫苗抗原。
2024年7月,Jarek Juraszek和Johannes P. M. Langedijk團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),利用人工智能(AI)技術(shù)將蛋白Pre-F三聚體穩(wěn)定在前融合狀態(tài)對(duì)于引發(fā)最有效的中和抗體至關(guān)重要,是針對(duì)HMPV呼吸道感染的有效疫苗的首選免疫原。
這些成果均證明F蛋白是HMPV疫苗研究的關(guān)鍵。
AntibodySystem開發(fā)了一系列HMPV相關(guān)的高質(zhì)量蛋白、特異性抗體以及試劑盒,助力HMPV的基礎(chǔ)研究以及臨床疫苗的開發(fā)。
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Catalog No. Product name
蛋白
EVV22901 Recombinant HMPV F/Fusion glycoprotein F0 Protein, C-His
YVV22902 Recombinant HMPV F/Fusion glycoprotein F0 Protein, N-His
YVV29401 Recombinant HMPV G/Major surface glycoprotein G Protein, N-His
YVV29601 Recombinant HMPV SH/Small hydrophobic Protein, N-His
YVV29701 Recombinant HMPV Matrix protein/M Protein, N-His-SUMO
YVV29702 Recombinant HMPV M/Matrix protein Protein, N-His
YVV29801 Recombinant HMPV Phosphoprotein/P Protein, N-His
YVV29901 Recombinant HMPV M2/Protein M2-2 Protein, N-GST & C-His
YVV30001 Recombinant HMPV N/Nucleoprotein Protein, N-His
YVV30002 Recombinant HMPV N/Nucleoprotein Protein, N-His
多抗
PVV29401 Anti-HMPV G/Major surface glycoprotein G Polyclonal Antibody
PVV22901 Anti-HMPV F/Fusion glycoprotein F0 Polyclonal Antibody
PVV29601 Anti-HMPV SH/Small hydrophobic protein Polyclonal Antibody
PVV29701 Anti-HMPV Matrix protein/M Polyclonal Antibody
PVV29801 Anti-HMPV Phosphoprotein/P Polyclonal Antibody
PVV29901 Anti-HMPV M2/Protein M2-2 Polyclonal Antibody
PVV30001 Anti-HMPV N/Nucleoprotein Polyclonal Antibody
單抗
VVV22901 Anti-HMPV Pre-F Antibody (MPV458)
VVV22902 Anti-HMPV Pre-F Antibody (MPV465)
VVV02808 Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (25P13)
VVV02809 Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (M2B6)
VVV02810 Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (M2D2)
VVV02811 Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (M1C7)
RHV22901 Anti-HMPV Fusion glycoprotein F0 Nanobody (SAA2194)
RVV22901 Anti-HMPV F/Fusion Protein Antibody (SAA0840)
試劑盒
KVV29401 HMPV G/Major surface glycoprotein G ELISA Kit
KVV22901 HMPV F/Fusion glycoprotein F0 ELISA Kit
KVV29701 HMPV M/Matrix protein ELISA Kit
KVV30001 HMPV N/Nucleoprotein ELISA Kit
參考文獻(xiàn):
1.Panda, Swagatika et al. “Human metapneumovirus: review of an important respiratory pathogen.” International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases vol. 25 (2014): 45-52. doi:10.1016/j.ijid.2014.03.1394
2.Bakkers M J G, Ritschel T, Tiemessen M, et al. Efficacious human metapneumovirus vaccine based on AI-guided engineering of a closed prefusion trimer[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 6270.
3.Hsieh, Ching-Lin et al. “Structure-based design of prefusion-stabilized human metapneumovirus fusion proteins.” Nature communications vol. 13,1 1299. 14 Mar. 2022, doi:10.1038/s41467-022-28931-3
4.麻粉蓮,鄭麗舒.人偏肺病毒感染研究進(jìn)展[J].病毒學(xué)報(bào),2024,40(01):133-139.DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004438.